Name: DAPT
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2215
Rating: 5 (399 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten die vaak samen worden gebruikt met DAPT

GI254023X (GI4023)

This compound and GI254023X block NOTCH activation in PC3 cells co-cultured with OP9-DLL1/OP9 cells.

SU 5402

This compound and SU5402, along with other small molecule inhibitors, accelerate the derivation of functional, early-born cortical neurons from human pluripotent stem cells (hPSCs).

SB431542

This compound and SB431542, along with other small molecules, efficiently reprogram cultured human fetal astrocytes into functional neurons.

Y-27632 Dihydrochloride

This compound and Y-27632 2HCl, along with other small molecule compounds, are used for In vitro stimulation of muller (MCs)/TR-MUL5 cells.

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Secretase Inhibitoren	RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
Function assay	THP1				Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.	17932033
GC-B	Growth Inhibition Assay	6.25-100 μM	24 h	DMSO	inhibits the cell growth in a dose-dependent manner	19542446
U87	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
A549	Growth Inhibition Assay	10 μM	24h		decreases the cell viability combined with PTE	23671619
U87	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
U251	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
U251	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
Saos-2	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
MG63	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
SHG-44	Growth Inhibition Assay	0.5-10 μM	1-5 d		inhibits the cell viability at the optimal concentration of 1 μM	25063285
A549 CD133−	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
A549 CD133+	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
HT29	Growth Inhibition Assay	0.5-75 μM	12/24/48 h	DMSO	inhibits the cell growth in a concentration manner	25257945
Cytotoxicity assay	SNU475		72 hrs		Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue..	ChEMBL
Cytotoxicity assay	HuH7		72 hrs		Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue...	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Hep3B		72 hrs		Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue....	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Mahlavu		72 hrs		Cytotoxicity against human Mahlavu cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.....	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	432.46	Formule	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	208255-80-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSI-IX, LY-374973			Smiles	CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (198.86 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.27mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Notch Aβ (HEK 293 cells) 20 nM
In vitro	In menselijke primaire neuronale culturen vertoont DAPT ook remmende effecten op de Aβ-productie met een IC50 van respectievelijk 115 nM en 200 nM voor totaal Aβ en Aβ42, wat 5-10 keer lager is dan waargenomen in HEK 293-cellen. Een recente studie toont aan dat deze verbinding de proliferatie van SK-MES-1-cellen op een concentratie-afhankelijke manier remt met een IC50 van 11,3 μM. Bovendien induceert het ook caspase-afhankelijke en caspase-onafhankelijke apoptosis in long plaveiselcelcarcinoomcellen door de Notch-receptorsignaleringsroute te remmen.
Kinase Assay	In vitro Aβ-reductieassays
Kinase Assay	Menselijke embryonale niercellen (American Type Culture Collection CRL-1573), getransfecteerd met het gen voor APP751 (HEK 293) worden gebruikt voor routinematige Aβ-reductieassays. Cellen worden geplateerd in 96-wells platen en 's nachts geadheerd in Dulbecco's gemodificeerde Eagle medium (DMEM) aangevuld met 10% hitte-geïnactiveerd foetaal runderserum. DAPT wordt verdund uit stockoplossingen in dimethylsulfoxide (DMSO) om een uiteindelijke concentratie van 0,1% DMSO in het medium te verkrijgen. Cellen worden 2 uur lang bij 37 °C voorbehandeld met deze verbinding, media worden afgezogen en verse compoundoplossingen worden aangebracht. Na een extra behandelingsperiode van 2 uur wordt geconditioneerd medium afgenomen en geanalyseerd met een sandwich-ELISA (266–3D6) specifiek voor totaal Aβ. Reductie van Aβ-productie wordt gemeten ten opzichte van controlecellen behandeld met 0,1% DMSO en uitgedrukt als een percentage remming. Gegevens van ten minste zes doses in duplo worden aangepast aan een vierparameter logistisch model met behulp van XLfit-software om de potentie te bepalen. Menselijke en PDAPP-muis neuronale culturen worden gekweekt in serumvrije media om hun neuronale kenmerken te verbeteren, en bleken na rijping meer dan 90% neuronen te zijn voorafgaand aan gebruik. Geconditioneerde media om baseline Aβ-waarden vast te stellen, worden verzameld door vers medium aan elke put toe te voegen en gedurende 24 uur bij 37 °C te incuberen zonder deze chemische stof. Culturen worden vervolgens behandeld met vers medium dat deze verbinding bevat in het gewenste concentratiebereik gedurende nog eens 24 uur bij 37 °C, en geconditioneerde media worden verzameld. Voor de meting van totaal Aβ worden monsters geanalyseerd met dezelfde ELISA (266–3D6) als gebruikt voor de HEK 293-celassays. Analyses van monsters voor Aβ42-productie worden uitgevoerd door een afzonderlijke ELISA (21F12–3D6) die een vangst-antilichaam gebruikt dat specifiek is voor de Aβ42 C-terminus. Remming van de productie voor zowel totaal Aβ als Aβ42 wordt bepaald door het verschil tussen de waarden voor de compoundbehandeling en de basislijstperioden. Na het uitzetten van het percentage remming versus de concentratie van deze verbinding, worden de gegevens geanalyseerd met XLfit-software, zoals hierboven, om de potentie te bepalen.
In vivo	DAPT-toediening (100 mg/kg) leidt tot een robuust en aanhoudend farmacodynamisch effect bij PDAPP-muizen, waarbij de niveaus van deze verbinding in de hersenen binnen 1 uur meer dan 100 ng/g bedragen en tot 18 uur na toediening aanhouden, met piekniveaus van 490 ng/g waargenomen na 3 uur. Gedurende deze periode verlaagt deze chemische stof (100 mg/kg) ook het corticale totale Aβ en Aβ42 op een dosisafhankelijke manier met een reductie van 50%. In rattenhersenbalken onderdrukt deze verbinding (40 mg/kg) de LPS-geïnduceerde activiteit van γ-secretase en verhoogt het de celapoptose met de langdurige neuro-inflammatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11145990/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583356/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445932/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	NICD / Pax7 / Pax3 / MyoD / Myogenin / p21 Bax / caspase-3 / Bcl-2 Snail / N-cadherin / Vimentin / E-cadherin	18957511
Growth inhibition assay	Cell viability	27118928
Immunofluorescence	CDK5	18662245

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06292117	Recruiting	Ischemic Stroke\|CYP2C19 Polymorphism	University of Virginia\|American Heart Association	April 16 2024	--
NCT06074549	Recruiting	Coronary Artery Disease	Elixir Medical Corporation	March 10 2024	--
NCT06223607	Recruiting	Baseline Thrombocytopenia	Methodist Health System	August 22 2022	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I would like to ask if you would recommend it used in endothelial cells (e.g. both murine and human endothelial cells).

Antwoord:
I think this compound can be used in endothelial cells from both human and mouse, please see the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19481797; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2615564/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DAPT γ-Secretase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 432.46