Name: Semagacestat (LY450139)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1594
Rating: 5 (22 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Secretase Inhibitoren	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
CHO cells	Function assay	Inhibition of gamma-secretase in CHO cells assessed expressing APPSw assessed as inhibition of amyloid beta(1 to x) secretion after overnight incubation by ELISA, ED50=0.015 μM
human SH-SY5Y cells	Function assay	Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta (1 to 40) production in human SH-SY5Y cells, IC50=0.038 μM
African green monkey CV1 cells	Function assay	Inhibition of gamma-secretase expressed in african green monkey CV1 cells coexpressing Gal4 DNA-binding/transactivation domain assessed as inhibition of notch processing by luciferase reporter assay, IC50=0.31623 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	361.44	Formule	C₁₉H₂₇N₃O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	425386-60-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2CCN(C1=O)C)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (201.96 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (27.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	The best characterized γ-secretase inhibitor that has reached the clinic.
Targets/IC₅₀/Ki	Aβ42 (H4 human glioma cells) 10.9 nM Aβ38 (H4 human glioma cells) 12.0 nM Aβ40 (H4 human glioma cells) 12.1 nM Notch (H4 human glioma cells) 14.1 nM
In vitro	Semagacestat (LY450139) vermindert de secretie van Aβ42, Aβ40 en Aβ38 uit H4 humane glioomcellen die stabiel humaan wildtype APP overexpresseren in het kweekmedium, met IC50 van respectievelijk 10,9 nM, 12,1 nM en 12,0 nM, zonder de cellevensvatbaarheid te beïnvloeden. Het verhoogt ook β-CTF in cellysaten met EC_max van 16,0 nM, en de toename kan onverwacht worden afgezwakt bij hoge concentraties. Deze verbinding remt Notch-signalering met IC50 van 14,1 nM, en vertoont minimale Notch-sparende selectiviteit met Notch IC50/Aβ42 IC50 van slechts 1,3. Het veroorzaakt een concentratieafhankelijke afname van Aβ40 gesecerneerd in het medium met IC50 van 111 nM uit muizen CTX die endogeen muizen APP tot expressie brengen, maar de vorming van muizen Aβ42 in CTX is ruwweg 12 keer minder dan Aβ40 in overeenstemming met gegevens voor neuronen van wildtype muizen.
Kinase Assay	Cellulaire APP-verwerkingsassay en Notch-signaleringassay
Kinase Assay	H4 humane glioomcellen die stabiel humaan wildtype APP695 overexpresseren, worden 24 uur lang behandeld met Semagacestat (LY450139) in verschillende concentraties. De niveaus van Aβ42, Aβ40 en Aβ38 in de media worden gemeten met afzonderlijke ELISA-kits. De expressievector van de constitutief actieve vorm van Notch (NotchΔE), coderend voor basen 1-60 en 5193-6657 van het humane Notch1 coderende gebied (NM_017617), wordt geconstrueerd in een pcDNA3.1-vector met een sequentiemodificatie van muis naar mens. Notch-signaleringactiviteit wordt geëvalueerd met behulp van de Cignal RBP-Jk Reporter Assay-kit. RBP-Jk-eiwit [CSL/CBF1/Su(H)/Lag1] is een transcriptiefactor die wordt geactiveerd met het intracellulaire Notch-domein geproduceerd door γ-secretase. H4-cellen worden transiënte getransfecteerd met de humane NotchΔE-expressievector en het RBP-Jk-responsieve luciferaseconstruct met behulp van Lipofectamine 2000, en vervolgens gedurende 16 uur blootgesteld aan verschillende concentraties van deze verbinding. Notch-signalering wordt gemeten op basis van luciferase-activiteit in het cellysaat met behulp van het Dual-Glo Luciferase Assay System.
In vivo	Orale toediening van Semagacestat (LY450139) (1 mg/kg) aan 5,5 maanden oude APP-transgene Tg2576-muizen verbetert significant geheugenstoornissen in het ruimtelijk werkgeheugen met behulp van de Y-maze-taak, die verdwijnt na 8 dagen subchronische dosering. Het verlaagt hippocampale niveaus van zowel Aβ42 als Aβ40 bij 10 mg/kg (22-23% reductie) en 30 mg/kg (36-41% reductie) en verhoogt β-CTF bij 0,3-10 mg/kg op een dosisafhankelijke manier zonder remming van de verwerking van andere γ-secretasesubstraten, zoals Notch, N-cadherine of EphA4, in de hersenen, maar tast de normale cognitie aan bij wildtype muizen en 3 maanden oude Tg2576-muizen, die er niet in slagen cognitieve stoornissen in de Y-maze-test te herstellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22323718/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19519664/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01035138	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2009	Phase 3
NCT00762411	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 3
NCT00594568	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	March 2008	Phase 3
NCT00765115	Completed	Alzheimer Disease	Eli Lilly and Company	July 2006	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Semagacestat (LY450139) Secretase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 361.44