Name: GW9662
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2915
Rating: 5 (80 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig PPAR Inhibitoren	T0070907 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
293H	Function assay		30 mins		Antagonist activity at human PPARgamma expressed in 293H cells assessed as reduction in transcriptional response preincubated for 30 mins followed by addition and measured after 16 hrs by reporter gene-based FRET assay, EC50=0.002μM	31294974
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	276.68	Formule	C₁₃H₉ClN₂O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	22978-25-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)NC(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (198.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	9.000mg/ml (32.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 180 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ (Cell-free assay) 3.3 nM PPARα (Cell-free assay) 32 nM
In vitro	GW9662 bindt aan Cys(285) op PPARgamma, wat geconserveerd is onder alle drie de PPAR's. Deze verbinding werkt als een antagonist van PPARgamma, wat bevestigd wordt in een assay van adipocytendifferentiatie-inhibitie. Het voorkomt activering van PPARγ en remt de groei van menselijke mamma tumorcellijnen (MCF7, MDA-MB-468, MDA-MB-231) met een IC50 van 20 μM-30 μM, wat suggereert dat er ofwel agonistische eigenschappen van PPARγ van deze chemische stof bestaan, of groeiremmende mechanismen die onafhankelijk zijn van PPARγ. Co-behandeling met deze verbinding (10 μM) resulteert in statistisch lagere aantallen levensvatbare cellen na 7 dagen in MDA-MB-231 cellen. PPARγ1-liganden kunnen RANKL-geïnduceerde osteoclastvorming onderdrukken in primaire muizenmyeloïde (BMs) en RAW264.7-cellen. Belangrijk is dat de onderdrukking door deze liganden op een concentratie-afhankelijke manier wordt omgekeerd met deze chemische stof (2 μM). Het (2 μM) blokkeert IL-4 onderdrukking van osteoclastvorming in BMs. Deze verbinding (1 μM) blokkeert RANKL-activering van NF-κB in RAW264.7-cellen. GW9662 (10 μM) remt hormoon- en agonist-geïnduceerde adipogenese van primaire preadipocyten van patiënten met schildklieroogziekte.
Kinase Assay	Bindingsassay
Kinase Assay	De humane PPARα, PPARγ en PPARδ ligandbindingsdomeinen (LBD's) worden in E. coli tot expressie gebracht als polyhistidine-gelabelde fusie-eiwitten. Receptoren worden geïmmobiliseerd op SPA-kralen door toevoeging van de gewenste receptor (15 nM) aan een slurry van streptavidine-gemodificeerde SPA-kralen (0,5 mg/mL) in assaybuffer. Het mengsel wordt ten minste 1 uur bij kamertemperatuur geëquilibreerd, waarna de kralen worden gepelleteerd door centrifugatie bij 1×10³ g. De bovenstaande vloeistof wordt verwijderd en de kralen worden opnieuw gesuspendeerd in het oorspronkelijke volume verse assaybuffer met voorzichtig mengen. De centrifugatie-/resuspensieprocedure wordt herhaald, en de resulterende slurry van met receptoren gecoate kralen wordt onmiddellijk gebruikt of tot 1 week bij 4 ℃ bewaard voor gebruik. [3H]GW2443 worden gebruikt als radioliganden voor de bepaling van competitieve binding aan respectievelijk PPARα, PPARγ en PPARδ. Tenzij anders aangegeven, is de buffer die voor alle assays wordt gebruikt 50 mM HEPES (pH 7), 50 mM NaCl, 5 mM CHAPS, 0,1 mg/mL BSA en 10 mM DTT. Voor sommige experimenten wordt de HEPES (pH 7) vervangen door 50 mM Tris (pH 8).
In vivo	Voorbehandeling met LPS (1 mg/kg i.p.) vermindert significant alle markers van nierbeschadiging en -disfunctie veroorzaakt door ischemie/reperfusie (I/R) letsel bij ratten. Met name deze verbinding (1 mg/kg i.p.) heft de beschermende effecten van LPS op.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12022867/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15533890/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11226258/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519830/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014029/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Vimentin / Slug / MMP9 / MMP2		30912275
Growth inhibition assay	Cell proliferation		30912275

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW9662 PPARγ Antagonist

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 276.68