alleen voor onderzoeksdoeleinden

T0070907 PPARγ Antagonist

Name: T0070907
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2871
Rating: 5 (93 reviews)

Cat.nr.: S2871

T0070907 is een potente remmer van PPARγ (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor γ) die G2/M-arrest induceert en het effect van straling in menselijke baarmoederhalskankercellen versterkt via mitotische catastrofe. Het werkt ook als een antagonist van PPARγ die de proliferatie en motiliteit van borstkankercellen onderdrukt via zowel PPARgamma-afhankelijke als -onafhankelijke mechanismen.

T0070907 PPAR Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 277.66

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig PPAR Inhibitoren	GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Palmitoylethanolamide Harmine Daidzein Astaxanthin

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
OR6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against african green monkey OR6 cells after 72 hrs by WST1 assay, CC50=2.7μM.	23891183
OR6	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV infected in african green monkey OR6 cells assessed as inhibition of viral RNA replication after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, ED50=4.9μM.	23891183
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	277.66	Formule	C₁₂H₈ClN₃O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	313516-66-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])C(=O)NC2=CC=NC=C2)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (198.08 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.500mg/ml (5.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 45%PEG300 2 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.750mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ
In vitro	T0070907 is a potent and selective PPARγ antagonist. With an apparent binding affinity of 1 nM, this compound covalently modifies PPARγ on cysteine 313 in helix 3 of human PPARγ2. It blocks PPARγ function in both cell-based reporter gene and adipocyte differentiation assays. Consistent with its role as an antagonist of PPARγ, this chemical blocks agonist-induced recruitment of coactivator-derived peptides to PPARγ in a homogeneous time-resolved fluorescence-based assay and promotes recruitment of the transcriptional corepressor NCoR to PPARγ in both glutathione S-transferase pull-down assays and a PPARγ/retinoid X receptor (RXR) α-dependent gel shift assay. Studies with mutant receptors suggest that it modulates the interaction of PPARγ with these cofactor proteins by affecting the conformation of helix 12 of the PPARγ ligand-binding domain. Interestingly, whereas the T0070907-induced NCoR recruitment to PPARγ/RXRα heterodimer can be almost completely reversed by the simultaneous treatment with RXRα agonist LGD1069, this compound treatment has only modest effects on LGD1069-induced coactivator recruitment to the PPARγ/RXRα heterodimer. This chemical treatment inhibits proliferation, invasion and migration but does not significantly affect apoptosis. Molecular inhibition using a dominant negative (Δ462) receptor yields similar results. It also mediates a dose-dependent decrease in phosphorylation of PPARγ, and its ability to bind to DNA, and may directly affect mitogen-activated protein kinase signaling.
Kinase Assay	Ligandbindingstest
Kinase Assay	Om de bindingsaffiniteit van T0070907 voor de PPAR's te bepalen, wordt een scintillatieproximiteitsassay (SPA) uitgevoerd met de volgende modificaties. Een reactie van 90 μl bevat SPA-buffer (10 mM KH₂PO₄, 10 mM KH₂PO₄, 2 mM EDTA, 50 mM NaCl, 1 mM dithiothreitol, 2 mM CHAPS, 10% (v/v) glycerol, pH 7,1), 50 ng GST-PPARγ (of 150 ng GST-PPARα, GST-PPARδ), 5 nM ³H-gelabelde radioliganden en 5 μl van deze verbinding in Me₂SO. Na incubatie gedurende 1 uur bij kamertemperatuur worden 10 μl met polylysine gecoate SPA-parels (bij 20 mg/ml in SPA-buffer) toegevoegd, en het mengsel wordt 1 uur geïncubeerd alvorens te lezen in Packard Topcount.
In vivo	Lipopolysaccharide preconditioning significantly attenuates the development of renal dysfunction, hepatocellular injury, and circulatory failure as well as the increase in the plasma levels of interleukin-1 [beta] caused by severe endotoxemia. This compound can attenuate all of these beneficial effects afforded by preconditioning with lipopolysaccharide
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11877444/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21498701/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16484917/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24642720/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):