Home Epigenetics DNA/RNA Synthesis remmer EED226

alleen voor onderzoeksdoeleinden

EED226 DNA/RNA Synthesis remmer

Cat.nr.S8496

EED226 is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare, nieuwe allosterische Polycomb repressive complex 2 (PRC2) remmer met een IC50 van 23,4 nM wanneer het H3K27me0 peptide als substraat werd gebruikt en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom als substraat werd gebruikt. Het bindt direct aan de H3K27me3 bindingspocket van EED.
EED226 DNA/RNA Synthesis remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 369.40

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%
99.93

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
KARPAS422 Antiproliferative assay up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. 28092155
G401 Function assay 48 hrs Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 300 mg/kg 34 days Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 1.5 to 40 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks 28092155
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 369.40 Formule

C17H15N5O3S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 2083627-02-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
EED
82 nM(Kd)
PRC2
114 nM(Kd)
In vitro
EED226 induceert een conformationele verandering bij binding aan EED, wat leidt tot verlies van PRC2-activiteit. Deze verbinding remt ook effectief PRC2 dat een mutant EZH2-eiwit bevat dat resistent is tegen SAM-competitieve remmers. Het reguleert histone H3K27 methylering en PRC2-doelgenexpressie in cellen. In de in vitro enzymatische assays remt deze chemische stof PRC2 met een IC50 (halfmaximale remmende concentratie) van 23,4 nM wanneer het H3K27me0 peptide als substraat wordt gebruikt en een IC50 van 53,5 nM wanneer het mononucleosoom als substraat wordt gebruikt, met de stimulerende H3K27me3 toegevoegd bij 1 × Kact (1,0 μM). Het is niet-competitief met zowel SAM als peptidesubstraat. Deze verbinding bond aan EED en het PRC2-complex met een 1:1 stoichiometrie en Kd van respectievelijk 82 nM en 114 nM. Het verstoort het PRC2-complex niet en kan nog steeds de bindingspocket bezetten met een SAM-competitieve EZH2-remmer gebonden aan PRC2. Deze chemische stof vertoont een opmerkelijke selectiviteit voor het PRC2-complex ten opzichte van 21 andere eiwitmethyltransferases, kinasen en andere eiwitklassen. De enige andere Histone Methyltransferase die erdoor kan worden geremd, is het EZH1-PRC2-complex. Het leidt met matige permeabiliteit tot een dosisafhankelijke afname van zowel globale H3K27me3- als H3K27me2-markers in G401-cellen.
In vivo
Deze verbinding induceert effectief tumorregressie in een muisxenograftmodel. Het in een vaste dispersieformulering wordt goed verdragen bij dieren. Deze chemische stof toont duidelijk een dosisafhankelijke werkzaamheid in de muisxenograftstudie. Het remt de groei van diffuse grote B-cellymfoom (DLBCL) xenografts en vermindert H3K27me3-niveaus in vergelijkbare mate als een EZH2-remmer. Het heeft een zeer lage in vivo en in vitro klaring en ongeveer 100% orale biologische beschikbaarheid, een laag distributievolume (0,8 L/kg), een redelijke terminale t1/2 (2,2 uur), en matige plasma-eiwitbinding (PPB) (14,4%). De oplosbaarheid is relatief laag en weinig afhankelijk van de pH van het medium.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.