Name: CX-5461 (Pidnarulex)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2684
Rating: 5 (83 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.07%

99.07

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig DNA/RNA Synthesis Inhibitoren	B02 SCR7 Favipiravir (T-705) EED226 RK-33 BMH-21 Triapine (3-AP) Carmofur YK-4-279 Halofuginone

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MNNG	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
U2-OS	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
RS4;11	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
SEM	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
KOPN-8	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NALM-6	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	513.61	Formule	C₂₇H₂₇N₇O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1138549-36-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C=N1)CNC(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C5=C(C2=O)C=CC(=N5)N6CCCN(CC6)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Pol I-driven transcription of rRNA (HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells) 142 nM
In vitro	CX-5461 (Pidnarulex) blijkt selectief de rRNA synthesis te remmen (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 µM; selectiviteit ~200-voudig) in de HCT-116 cellen. Deze selectieve remming is bevestigd in twee andere humane solide tumorcellijnen; melanoom A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 µM) en pancreaskarcinoom MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM). Het bezit een 250- tot 300-voudige selectiviteit voor remming van rRNA-transcriptie versus DNA-replicatie en eiwittranslatie. De verbinding vertoont een brede antiproliferatieve potentie in een panel van kankercellijnen in humane kankercellijnen, maar heeft een minimaal effect op de levensvatbaarheid van niet-getransformeerde menselijke cellen. De mediane EC50 over alle geteste cellijnen is 147 nM, terwijl alle normale cellijnen EC50-waarden hebben van ongeveer 5.000 nM. Evaluatie van de antiproliferatieve dosisrespons voor HCT-116, A375 en MIA PaCa-2 cellijnen levert EC50-waarden op van 167, 58 en 74 nM. Het induceert autofagie en senescentie in solide tumor kankercellen, in plaats van apoptose, via een p53-onafhankelijk proces.
Kinase Assay	Pol I en Pol II Transcriptie Assay
Kinase Assay	Twee kortlevende RNA-transcripten (halfwaardetijden ~20-30 minuten), één geproduceerd door Pol I en één door Pol II, worden gekwantificeerd door qRT-PCR als een maat voor CX-5461 (Pidnarulex)-gerelateerde effecten op transcriptie. De 45S pre-rRNA diende als het Pol I-transcript en het mRNA voor het proto-oncogen c-myc diende als het vergelijkende Pol II-transcript. Zowel Pol I- als Pol II-transcriptie zijn bekend om beïnvloed te worden door algemene cellulaire stress. Om de potentiële effecten van dergelijke stress te minimaliseren, worden cellen slechts gedurende een korte periode (2 uur) aan testmiddelen blootgesteld. Dit is voldoende tijd om deze transcripten met meer dan 90% te verminderen als deze verbinding hun synthese beïnvloedt.
In vivo	CX-5461 (Pidnarulex) is oraal biologisch beschikbaar en vertoont in vivo antitumoractiviteit tegen humane solide tumoren in murien xenograftmodellen. Deze verbinding vertoont een significante MIA PaCa-2 TGI met een TGI gelijk aan 69% op dag 31. Evenzo vertoont het een significante A375 TGI met een TGI gelijk aan 79% op dag 32.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Cyclin D1 / p53 / p16 53BP1 / γ-H2AX / p-ATM Bcl-2 / Bax / Caspase3 cleaved PARP / cleaved Caspase-9 / cleaved caspase-3 p-AMPK / AMPK / p-mTOR / mTOR EG5 / Histone H3 / p-Histone H3 (S10)	29631594
Immunofluorescence	Vimentin / Phalloidin / Snail1 Rictor / Calnexin Fibrillarin LC3 γH2AX / 53BP1 / RPA / RAD51 chromosome / telomere F-actin / Aurora B	31068593
Growth inhibition assay	Cell viability	26061708

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02719977	Completed	Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Senhwa Biosciences Inc.\|Stand Up To Cancer	June 13 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I want to make it for further in vivo treatment.

Antwoord:
This compound has poor solubility in common vehicles. It can be dissolved in DMF at 3 mg/ml with warming.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CX-5461 (Pidnarulex) RNA Polymerase I-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 513.61