alleen voor onderzoeksdoeleinden

SCR7 DNA/RNA Synthesis remmer

Cat.nr.S7742

SCR7 is een specifieke DNA Ligase IV-remmer, die nonhomologous end-joining (NHEJ) blokkeert. Het verhoogt de efficiëntie van HDR-gemedieerde genoomeditie tot wel 19-voudig bij gebruik van CRISPR/Cas9 in zoogdiercellen en muizenembryo's.
SCR7 DNA/RNA Synthesis remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 332.38

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 332.38 Formule

C18H12N4OS

Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 14892-97-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(NC(=S)NC3=O)N=C2C4=CC=CC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 66 mg/mL (198.56 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 23 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
DNA Ligase IV
In vitro

SCR7 remt effectief de vorming van multimeren bij 200 μM en hoger. Deze verbinding remt succesvol de celproliferatie van MCF7, A549, HeLa, T47D, A2780, HT1080 en Nalm6 met een IC50 van respectievelijk 40, 34, 44, 8,5, 120, 10 en 50 μM. Het onderdrukt de NHEJ-reparatie van CRISPR-Cas9-geïnduceerde DSB's.Deze chemische stof verhoogt de efficiëntie van HDR-gemedieerde genoomeditie tot wel 19-voudig bij gebruik van CRISPR/Cas9 in zoogdiercellen en muizenembryo's.

Kinase Assay
Complementatie van SCR7-inhibitie met gezuiverde Ligase IV
Het complementatie-experiment wordt uitgevoerd door toenemende concentraties van gezuiverd Ligase IV/XRCC4-complex (30, 60 en 120 fmol) samen met de oligomere DNA-substraten (5’ compatibele en 5’-5’ niet-compatibele uiteinden) toe te voegen aan de met SCR7 behandelde extracten. Reacties worden gedurende 2 uur geïncubeerd bij 25℃. De reactieproducten worden vervolgens gescheiden op 8% denaturerende PAGE. De gel wordt gedroogd en blootgesteld en het signaal wordt gedetecteerd met een PhosphorImager en geanalyseerd met Multi Gauge (V3.0) software.
In vivo

SCR7-behandeling (10 mg/kg, i.m.) vermindert significant borstadenocarcinoom-geïnduceerde tumoren en vertoont een 4-voudige toename van de levensduur vergeleken met de controlegroep. Echter, bij Zwitserse albino muizen met een Dalton's lymfoom tumormodel, vertoont deze verbinding (20 mg/kg, i.p.) noch tumorregressie noch een toename van de levensduur. Bij BALB/c muizen verhoogt deze chemische stof (20 mg/kg, i.p.) significant de cytotoxische effecten van straling, VP-16213 en 3-Aminobenzamide op tumoren afkomstig van Dalton's lymfoom (DLA) cellen.

Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT03941483 Completed
Acute Kidney Injury (AKI)
Astellas Pharma Inc
November 1 2019 Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What should I do if I got precipitate out of solution after a freeze thaw and cannot re-suspend it?

Antwoord:
Some compounds will precipitate out of solution after freeze/thaw, especially at very high concentration. You can warm it up to 45 degree and sonicate it to help it dissolve, of course, adding more DMSO will help too.