Name: BIBF 1120 (Nintedanib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1010
Rating: 5 (148 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
SKOV3	Function Assay	5 µM	24 h	DMSO	induces a significant increase in the promoter activities of E-cad, CDH1, and CDH3	26061747
A549	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
T24	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
Mia-Paca2	Function Assay	2/5 μM	24 h	DMSO	has a general EMT reversal effect	26061747
A549	Function Assay	0.01–5 μM	24 h	DMSO	induces SFTPD mRNA expression dose dependently	25843005
A549	Function Assay	0.01–5 μM	72 h	DMSO	enhances SP-D protein expression in a dose-dependent manner at concentrations of up to 5 μM	25843005
A549	Function Assay	5 μM	0-1 h	DMSO	increases AP-1 activation after 30 min	25843005
Hep3B	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HepG2	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
PLC5	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
HuH7	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
SK-Hep1	Cell Viability Assay	0-20 μM	48 h		decreases cell viability dose dependently	24657398
Hep3B	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HepG2	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
PLC5	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
HuH7	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
SK-Hep1	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces cell apoptosis dose dependently	24657398
H1703	Growth Inhibition Assay				IC50=0.05 μM	23729403
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of mouse GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.013 μM.	18559524
Sf9	Function assay		20 mins		Inhibition of human GST-fused VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 20 mins by scintillation counting, IC50 = 0.021 μM.	18559524
NIH3T3	Function assay	50 nM	1 hr		Inhibition of VEGFR2 transfected in mouse NIH3T3 cells at 50 nM incubated for 1 hr measured after 32 hrs washout followed by VEGF stimulation for 10 mins by Western blotting	18559524
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.9 μM.	28190652
SKOV3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 28.76 μM.	28190652
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, Ki = 0.0056 μM.	28351607
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins		Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50 = 0.043 μM.	28351607
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.83 μM.	28826084
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.28 μM.	28826084
A549	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 22.62 μM.	28826084
NIH/3T3	Function assay		42 hrs		Inhibition of PDGFR in mouse NIH/3T3 cells assessed as reduction in recombinant human PDGF-BB-induced cell proliferation after 42 hrs by cell titer 96 aqueous one solution based assay, IC50 = 0.085 μM.	29152045
Sf9	Function assay				Inhibition of human VEGFR2 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.005 μM.	19522465
NIH3T3	Function assay		1 hr		Inhibition of VEGF-stimulated human VEGFR2 phosphorylation expressed in mouse NIH3T3 cells pretreated for 1 hr measured 32 hrs after drug dose by immunoprecipitation based pulse-chase experiment	19522465
BRP	Apoptosis assay				Induction of apoptosis in BRP cells assessed as caspase-3 cleavage	19522465
BRP	Antiangiogenic assay				Antiangiogenic activity BRP cells assessed as inhibition of cell proliferation by [3H]thymidine incorporation assay	19522465
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	539.62	Formule	C₃₁H₃₃N₅O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	656247-17-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BIBF 1120, Intedanib			Smiles	CN1CCN(CC1)CC(=O)N(C)C2=CC=C(C=C2)N=C(C3=CC=CC=C3)C4=C(NC5=C4C=CC(=C5)C(=O)OC)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (18.53 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 18 mg/mL (33.35 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 53%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 13 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 13 nM LCK (Cell-free assay) 16 nM FLT3 (Cell-free assay) 26 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 34 nM FGFR2 (Cell-free assay) 37 nM PDGFRα (Cell-free assay) 59 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 65 nM FGFR1 (Cell-free assay) 69 nM FGFR3 (Cell-free assay) 108 nM Src (Cell-free assay) 156 nM Lyn (Cell-free assay) 195 nM FGFR4 (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	BIBF1120 remt de PDGFR-kinaseactiviteit van PDGFR alfa- en PDGFR bètatypes met IC50-waarden van respectievelijk 59 nM en 65 nM. Bovendien onderdrukt BIBF1120 de FGFR-subtypen met IC50 van 60 nM, 37 nM en 108 nM voor respectievelijk FGFR1, FGFR2 en FGFR3. BIBF1120 bindt aan de ATP-bindingsplaats in de spleet tussen de amino- en carboxyterminale lobben van het kinase-domein. Het indolinon-skelet vormt twee waterstofbruggen met het ruggengraatstikstof van Cys⁹¹⁹ en het ruggengraatcarbonylzuurstof van Glu⁹¹⁷ in het scharniergebied. BIBF 1120 remt de proliferatie van PDGF-BB-gestimuleerde BRP's met een EC50 van 79 nM in celassays. BIBF1120 in concentraties zo laag als 100 nM blokkeert de activering van MAPK na stimulatie met 5% serum plus PDGF-BB. In culturen van humane vasculaire gladde spiercellen (HUASMC) voorkomt BIBF1120 de PDGF-BB-gestimuleerde proliferatie met een EC50 van 69 nM.
Kinase Assay	VEGFR2 Kinase Assay
Kinase Assay	Het cytoplasmatische tyrosinekinasedomein van VEGFR2 (residuen 797-1355 volgens de sequentie gedeponeerd in databank SWISS-PROT P35968) wordt gekloneerd in pFastBac gefuseerd aan GST en geëxtraheerd. Enzymactiviteit wordt bepaald in aanwezigheid of afwezigheid van seriële verdunningen van BIBF1120 uitgevoerd in 25% DMSO. Elke microtiterplaat bevat interne controles zoals blanco, maximale reactie en historisch referentieverbinding. Alle incubaties worden uitgevoerd bij kamertemperatuur op een draaischudder. 10 μL van elke BIBF1120-verdunning wordt toegevoegd aan 10 μL verdund kinase (0,8 μg/mL VEGFR2, 10 mM Tris pH 7,5, 2 mM EDTA en 2 mg/mL BSA) en 1 uur voorgeïncubeerd. De reactie wordt gestart door toevoeging van 30 μL substraatmengsel bevattende 62,4 mM Tris pH 7,5, 2,7 mM DTT, 5,3 mM MnCl₂, 13,3 mM Mg-acetaat, 0,42 mM ATP, 0,83 mg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1), en 1,7 μg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1)-biotine en 1 uur geïncubeerd. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 50 μL van 250 mM EDTA, 20 mM HEPES, pH 7,4. 90 μL van het reactiemengsel wordt overgebracht naar een streptavidineplaat en 1-2 uur geïncubeerd. Na drie wassingen met PBS wordt de met EU gelabelde antistof, PY20, toegevoegd (aanbevolen verdunning 1:2000 van 0,5 mg/mL gelabelde antistof in DELFIA assaybuffer). Overtollige detectie-antistof wordt verwijderd door drie wassingen met DELFIA-wasbuffer. Vervolgens, 10 minuten voor meting op de multilabellezer, wordt elke put geïncubeerd met 100 μL DELFIA-versterkingsoplossing.
In vivo	In alle tot nu toe geteste tumormodellen, inclusief humane tumorxenografts die groeien in naakte muizen en een syngene ratten-tumormodel, is BIBF1120 zeer actief bij goed verdraagbare doses (25-100 mg/kg dagelijks p.o.). Dit blijkt uit de magnetische resonantiebeeldvorming van tumorperfusie na 3 dagen, de vermindering van vaatdichtheid en vaatintegriteit na 5 dagen, en een diepgaande groeiremming.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559524/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19522465/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-EGFR / FGFR1 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK Cyclin A / Cyclin D1 / Cyclin E / CDK2 / CDK4 / CDK6 p-SMAD3 / SMAD3 / p-p38 MAPK / p38 MAPK Fibronectin / Collagen 1a1		27581340
Immunofluorescence	Vimentin / E-cadherin		29934570

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06200714	Recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis\|Diarrhoea	Boehringer Ingelheim	April 30 2024	--
NCT05676112	Withdrawn	Pulmonary Fibrosis	Boehringer Ingelheim\|China-Japan Friendship Hospital	December 29 2023	--
NCT06070610	Completed	Healthy	Boehringer Ingelheim	November 8 2023	Phase 1
NCT05755308	Not yet recruiting	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	October 2023	Not Applicable
NCT06071013	Not yet recruiting	Non-small Cell Lung Cancer\|EGFR Gene Mutation\|EGFR-TKI Resistant Mutation	China Medical University Hospital	September 28 2023	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIBF 1120 (Nintedanib) PDGFR/VEGFR-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 539.62

Kwaliteitscontrole

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Oplosbaarheid

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme

Toepassingen

Informatie over klinische proeven

Technische ondersteuning