Name: Apatinib (YN968D1) mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2221
Rating: 5 (26 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.77%

99.77

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	493.58	Formule	C₂₅H₂₇N₅O₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1218779-75-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	YN968D1, Rivoceranib			Smiles	C[S](O)(=O)=O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)C2(CCCC2)C#N)C3=CC=CN=C3NCC4=CC=NC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (200.57 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.950mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 99 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Good anti-tumor effects for gastric and colorectal cancer compared with NSC-724772 and sunitinib.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 1 nM RET (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	Apatinib (YN968D1) is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare, selectieve remmer met potentiële anti-angiogene en antineoplastische activiteiten. Apatinib bindt selectief aan en remt VEGFR2. Apatinib kan ook de activiteiten van Ret, c-kit en c-src krachtig onderdrukken met IC50-waarden van respectievelijk 0,013 μM, 0,429 μM en 0,53 μM. Apatinib remt de cellulaire fosforylering van VEGFR-2, c-kit en PDGFRβ. Apatinib remt significant de proliferatie gestimuleerd door 20 ng/mL VEGF (IC50 = 0,17μM). Apatinib remt effectief de proliferatie, migratie en buisvorming van menselijke navelstrengendotheelcellen geïnduceerd door FBS, en blokkeerde de knopvorming van de ratten-aortaboog. Apatinib keert ABCB1- en ABCG2-gemedieerde MDR om door hun transportfunctie te remmen, maar niet door het AKT- of ERK1/2-pad te blokkeren of de ABCB1- of ABCG2-expressie te verlagen. Apatinib versterkt significant de cytotoxiciteit van gevestigde ABCB1- en ABCG2-substraten en verhoogde de accumulatie van DOX en Rho 123 in cellen die ABCB1 of ABCG2 overexpressen. Verder remde apatinib significant de fotoaffiniteitslabeling van zowel ABCB1 als ABCG2 met [¹²⁵I]iodoarylazidoprazosine op een concentratie-afhankelijke manier.
Kinase Assay	Enzymgekoppelde immunosorbent assay
Kinase Assay	Een poly(glu, ala, tyr) 6:3:1 willekeurig copolymeer wordt gebruikt als een tyrosine-bevattende substraatoplossing. Het substraat wordt bewaard als een 1 mg/mL stock in PBS bij –20 °C en 1 op 500 verdund met PBS om 96-wells platen (100 μL/well) te coaten. Platen worden gecoat op de dag voorafgaand aan de assay, afgesloten met zelfklevende zegels, en 's nachts bij 4 °C bewaard. Op de dag van de assay wordt de substraatoplossing weggegooid en worden de wells van de assayplaat eenmaal gewassen met PBST (PBS met 0,05% v/v Tween 20) en eenmaal met Hepes-buffer (50 mM, pH 7,4). Testverbindingen worden verdund met 10% DMSO gedemineraliseerd water en 25 μL volumes worden overgebracht naar wells in de gewassen assayplaten. Mangaanichloride-oplossing (40 mM) die 8 μM ATP bevat, wordt vervolgens (25 μL) aan alle testwells toegevoegd. Controle- en blanco wells, die verbindingverdunningsmiddel en mangaanichloride-oplossing met en zonder ATP bevatten, respectievelijk, worden ook opgenomen om het dynamische bereik van de assay te bepalen. Vers verdund enzym (50 μL) wordt aan elke well toegevoegd, en de platen worden gedurende 20 min bij kamertemperatuur geïncubeerd. De vloeistof wordt vervolgens weggegooid en de wells worden tweemaal gewassen met PBST. Muis IgG anti-fosfotyrosine-antilichaam verdund 1:6000 met PBST dat 0,5% (w/v) runderserumalbumine (BSA) bevat, wordt toegevoegd (100 μL/well), en de platen worden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de vloeistof wordt weggegooid en de wells tweemaal worden gewassen met PBST. Meerrettikperoxidase (HRP)-gekoppeld schaap anti-muis Ig-antilichaam verdund 1:500 met PBST dat 0,5% (w/v) BSA bevat, wordt vervolgens toegevoegd (100 μL/well) en de platen worden gedurende nog eens 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de vloeistof wordt weggegooid en de wells tweemaal worden gewassen met PBST. Een 1 mg/mL oplossing van 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonzuur wordt vers bereid in 50 mM fosfaat-citraatbuffer (pH 5,0) die 0,03% (w/v) natriumperboraat bevat, en 100 μL wordt aan elke well toegevoegd. Platen worden vervolgens gedurende 20-60 min bij kamertemperatuur geïncubeerd totdat de optische dichtheidswaarde van controlewells gemeten bij 405 nm ongeveer 1,0 is. IC50-waarden voor verbinding-enzymremming worden geïnterpoleerd met Microcal Origin na aftrek van blanco waarden.
In vivo	Apatinib remt de groei van een breed scala aan humane tumorxenotransplantaten op een significante dosisafhankelijke manier. Apatinib keert ABCB1-gemedieerde MDR om in het naakte muis xenotransplantaatmodel. Apatinib verhoogt significant de antitumorale activiteit van doxorubicine in naakte muizen met K562/ADR xenotransplantaten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443688/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876799/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212563/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Beclin 1 / Atg7 / p62 / LC3-I / LC3-II PI3K / p-PI3K / mTOR / p-mTOR / AKT / p-AKT p-VEGFR2 / VEGFR2 / p-ERK / ERK		30301881
Growth inhibition assay	Cell viability		29490645

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05839197	Recruiting	Macrotrabecular Massive Hepatocellular Carcinoma	Wan-Guang Zhang\|Tongji Hospital	May 5 2023	Phase 2
NCT05742750	Not yet recruiting	Locally Advanced Biliary Tract Cancer\|Metastatic Biliary Tract Cancer	Sun Yat-sen University\|Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.	March 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05287360	Completed	Healthy	Elevar Therapeutics	December 30 2021	Phase 1
NCT03743428	Suspended	Colorectal Neoplasms	Shenzhen People''s Hospital	October 22 2020	Not Applicable
NCT04517357	Unknown status	Relapsed Ovarian Cancer	Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd.	October 16 2020	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Antwoord:
We suggest the vehicle 0.5% CMC. In this vehicle, it is not fully dissolved. However, the mixture is a stable suspension and can be used for oral gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apatinib (YN968D1) mesylate VEGFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 493.58