Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR remmer Ki8751

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Ki8751 VEGFR remmer

Cat.nr.S1363

Ki8751 is een krachtige en selectieve remmer van VEGFR2 met een IC50 van 0,9 nM, >40-voudig selectief voor VEGFR2 dan c-Kit, PDGFRα en FGFR-2, weinig activiteit op EGFR, HGFR en InsR.
Ki8751 VEGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 469.41

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.77%
99.77

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 469.41 Formule

C24H18F3N3O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 228559-41-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=C(C=C4)F)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 53 mg/mL (112.9 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
VEGFR2
0.9 nM
c-Kit
40 nM
PDGFRα
67 nM
In vitro
Ki8751 remt VEGFR2 krachtig en selectief met een IC50 van 0,9 nM. Deze verbinding remt ook PDGFRα, c-Kit en FGFR-2, met veel hogere IC50-waarden (40 nM–170 nM). Behalve deze verschillende kinasen verstoort het geen andere kinasen, waaronder HGFR, EGFR en InsulinR, zelfs niet bij 10 μM. In menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) vermindert deze chemische stof (1 nM–100 nM) effectief VEGF-gestimuleerde celproliferatie en vasculaire permeabiliteit. In gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) cellen MIP, RKO, SW620 en SW480, maar niet in HCT116, verhoogt het (10 nM) cellulaire senescentie.
Kinase Assay
Cellulaire Kinase Assays
NIH3T3-cellen bereid door transfectie van humaan KDR. De cellen worden gekweekt in een met collageen type I gecoate 96-wells plaat in een hoeveelheid van 1,5 × 104 per well. Het medium wordt vervolgens vervangen door een DMEM-medium dat 0,1% FCS bevat. Ki8751 verdund in DMSO wordt aan elk well toegevoegd en gekweekt. rhVEGF wordt toegevoegd tot een eindconcentratie van 100 ng/mL, en de stimulatie van cellen wordt uitgevoerd bij 37 °C. De cellen worden gewassen met PBS (pH 7,4), 50 μL van een solubilisatiebuffer (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glycerol, 5 mM Na3VO4, 5 mM dinatrium ethyleendiaminetetraacetaat en 2 mM Na4P2O7) wordt vervolgens toegevoegd en een celextract wordt bereid. Afzonderlijk wordt PBS (50 μL, pH 7,4) dat 5 μg/mL anti-fosfotyrosine antilichaam (PY20) bevat, toegevoegd aan een microplaat voor ELISA. Na het wassen van de plaat wordt 300 μL van een blokkerende oplossing toegevoegd. Het celextract wordt overgebracht naar de plaat. Een anti-VEGFR2 antilichaam en een peroxidase-gelabeld anti-konijn Ig antilichaam worden toegevoegd. Vervolgens wordt een chromofoor substraat voor peroxidase toegevoegd, en de extinctie bij 450 nm wordt gemeten met een microplaatlezer. De VEGFR2-fosforylatieactiviteit voor elk well wordt bepaald door de extinctie met toevoeging van VEGF en zonder toevoeging van het testmonster aan te nemen als 100% VEGFR2-fosforylatieactiviteit en VEGF als 0% VEGFR2-fosforylatieactiviteit. De concentratie van de inhibitie (%) van VEGFR2-fosforylatie wordt voor elk geval bepaald en de IC50-waarde wordt berekend.
In vivo
In naakte muizen met humane tumor xenografts van GL07, St-4, LC6, DLD-1 en A375 cellen, remt Ki8751 (20 mg/kg) de tumorgroei. In naakte rat xenograft modellen van LC-6 cellen remt deze verbinding (5 mg/kg) de tumorgroei volledig zonder het lichaamsgewicht te beïnvloeden.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.