alleen voor onderzoeksdoeleinden

Entospletinib (GS-9973) Syk remmer

Name: Entospletinib (GS-9973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7523
Rating: 5 (43 reviews)

Cat.nr.S7523

Entospletinib (GS-9973) is een oraal biologisch beschikbare, selectieve Syk-remmer met een IC50 van 7,7 nM in een celvrije assay. Deze verbinding vertoonde een 13- tot >1000-voudige cellulaire selectiviteit voor Syk boven andere kinasen (waaronder Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR), zoals beoordeeld door doelwiteiwitfosforylering of functionele respons.

Entospletinib (GS-9973) Syk remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 411.46

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overig Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human MV411 cells	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	411.46	Formule	C₂₃H₂₁N₇O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1229208-44-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (6.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 7.7 nM
In vitro	Entospletinib (GS-9973) vertoont in vitro een goede bidirectionele permeabiliteit over Caco-2 celmonolagen. In cellen vertoont het ook een uitstekende selectiviteit voor Syk, en remt het krachtig BCR-gemedieerde activering en proliferatie van B-cellen, evenals immuuncomplex-gestimuleerde cytokineproductie in monocyten. De combinatie van deze verbinding remt synergetisch de levensvatbaarheid van CLL-cellen en verstoort verder de chemokine-signalering.
Kinase Assay	Kinase Assays
Kinase Assay	Volledige lengte baculovirus-geëxpresseerde Syk-kinaseactiviteit wordt gemeten in een Lance-gebaseerd assayformaat in een eindvolume van 25 μL met 25 mM Tris–HCl, pH 7,5, 5 mM β-glycerofosfaat, 2 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 10 mM MgCl₂, 0,5 μM Promega PTK gebiotinyleerd peptide substraat 1, 0,01% caseïne, 0,01% Triton X-100 en 40 mM ATP (Km voor ATP) geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 60 min. Reacties worden gestopt met de toevoeging van 30 mM EDTA met 30 μL SA-APC en 4 nM PT-66 antilichaam en de platen worden gemeten op een Perkin-Elmer Envision. IC50-waarden voor Entospletinib (GS-9973) worden bepaald met behulp van een vier-parameter lineaire regressie-algoritme.
In vivo	Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg p.o.) vertoont een matige tot hoge biologische beschikbaarheid bij ratten en honden. In een rattenmodel voor collageen-geïnduceerde artritis remt het (1-10 mg/kg p.o.) significant enkelontsteking. Bovendien toont deze verbinding ook ziekte-modificerende activiteit in meerdere histologische metingen, waaronder remming van pannusvorming, kraakbeenschade, botresorptie en periostale botvorming met ED50 variërend van 1,2 tot 3,9 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK		31492560

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How should we use it to perform intraperitoneal injection in mice?

Antwoord:
It can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and used for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):