Name: PRT062607 (P505-15) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8032
Rating: 5 (50 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.69%

99.69

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overig Syk Inhibitoren	R406 R406 (free base) Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Ramos	Function assay		Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50 = 0.178 μM.	24726806
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	25633741
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	26320624
Ramos	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23151054
Ramos	Function assay		Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23350847
Jurkat T	Function assay	30 mins	Inhibition of ZAP70 in anti-CD3 stimulated human Jurkat T cells assessed as SLP76 phosphorylation at Y128 preincubated for 30 mins followed by anti-CD3 stimulation measured after 2 mins by FACS analysis, IC50 = 1.805 μM.	25633741
bone marrow cells	Cytotoxicity assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50 = 5.853 μM.	25633741
bone marrow cells	Function assay		Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50 = 5.853 μM.	24726806
CHO	Function assay		Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated Qpatch clamp assay, IC50 = 8.6 μM.	25633741
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	429.91	Formule	C₁₉H₂₃N₉O.HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1370261-97-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BIIB057, PRT-2607			Smiles	C1CCC(C(C1)N)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)C(=O)N.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (69.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM FLT3 (Cell-free assay) 139 nM PAK5 (Cell-free assay) 166 nM Lyn (Cell-free assay) 192 nM cSRC (Cell-free assay) 244 nM LCK (Cell-free assay) 249 nM FAK (Cell-free assay) 415 nM
In vitro	De anti-SYK-activiteit van PRT062607 (P505-15) is minstens 80 keer groter dan de affiniteit voor andere kinasen. minstens 80 keer groter dan de affiniteit voor andere kinasen. PRT062607 remt krachtig B-cel-antigeenreceptor-gemedieerde B-celsignalering en -activering (IC50 respectievelijk 0,27 en 0,28 μM) en Fcε-receptor 1-gemedieerde basofiele degranulatie (IC50 0,15 μM). PRT062607 remt BCR-afhankelijke secretie van de chemokines CCL3 en CCL4 door CLL-cellen, en leukemiecelmigratie naar de weefselhoming-chemokines CXCL12, CXCL13 en onder stromale cellen. PRT062607 remt bovendien Syk- en extracellulaire signaal-gereguleerde kinasefosforylering na BCR-triggering.
Kinase Assay	fluorescentie resonantie-energieoverdracht (FRET)-assay
Kinase Assay	De mate van substraatfosforylering door Syk wordt gemeten in aanwezigheid van verschillende PRT062607-concentraties. Syk-activiteit wordt bepaald door een fluorescent antilichaam specifiek voor gefosforyleerd tyrosine door gebruik te maken van de toename van FRET. Twaalf concentraties worden getest op dosisrespons. Specificiteit en potentie van kinase-inhibitie worden bepaald door evaluatie van PRT062607 in het Millipore KinaseProfiler-panel van 270 onafhankelijke gezuiverde kinase-assays. Voor profilering wordt PRT062607 in duplo getest bij twee concentraties bij een vaste ATP-concentratie. Vervolgens worden IC50-bepalingen met behulp van de radioactieve assays uitgevoerd bij een ATP-concentratie die geoptimaliseerd is voor elke individuele kinase. Alle radioactieve ATP-incorporatie-enzymassays worden uitgevoerd bij Millipore.
In vivo	De farmacokinetische/farmacodynamische relatie voorspelde dat 70% Syk-onderdrukking bij muizen gedurende een periode van 24 uur na 30 mg/kg dosering wordt gehandhaafd. Bij 15 mg/kg varieert de Syk-inhibitie van 7,5% (Cmin) tot 78,4% (Cmax) met een gemiddelde inhibitie van 67% over 24 uur. Orale toediening van PRT062607 produceerde dosisafhankelijke ontstekingsremmende activiteit in twee knaagdiermodellen van reumatoïde artritis. Statistisch significante werkzaamheid werd waargenomen bij concentraties die de Syk-activiteit specifiek met 67% onderdrukten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Syk / Syk / p-FLT3 / FLT3 / p-STAT5 / STAT5 Bcl6		24525236
Growth inhibition assay	Cell viability		28064214

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01652937	Withdrawn	Rheumatoid Arthritis	Biogen	August 2012	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PRT062607 (P505-15) HCl Syk remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 429.91