alleen voor onderzoeksdoeleinden

Fruquintinib (HMPL-013) VEGFR remmer

Name: Fruquintinib (HMPL-013)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5667
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.nr.S5667

Fruquintinib is een kleine molecuulremmer met een sterke potentie en hoge selectiviteit tegen de VEGFR family. Het remt VEGFR 1, 2, 3, met IC50-waarden van respectievelijk 33 nM, 35 nM en 0,5 nM en vertoont slechts een zwakke remming van RET, FGFR-1 en c-kit kinasen.

Fruquintinib (HMPL-013) VEGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 393.39

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	EGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	393.39	Formule	C₂₁H₁₉N₃O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1194506-26-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HMPL-013			Smiles	CC1=C(C2=C(O1)C=C(C=C2)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)C(=O)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (15.25 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 (Cell-free assay) 0.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 33 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	In in vitro enzymatische en cellulaire assays remt Fruquintinib VEGFR family kinasen en onderdrukte het VEGF/VEGFR celsignalering in humane navelstrengvene-endotheelcellen (HUVEC) en humane lymfatische endotheelcellen (HLEC) met IC50 op een laag nanomolair niveau. Weinig kinasen, behalve VEGFRs, werden geremd in een panel van 253 geteste kinasen. Deze verbinding is een zeer potente remmer van VEGF-geïnduceerde Angiogenesis.
In vivo	Fruquintinib vertoont een gunstig farmacokinetisch profiel in meerdere diersoorten; orale toediening van deze verbinding onderdrukte sterk de VEGF-geïnduceerde VEGFR2-fosforylatie in het longweefsel bij muizen. De mate en duur van de remming van VEGFR2-fosforylatie correleerden goed met de blootstelling aan het geneesmiddel. Het sterke anti-angiogene effect resulteerde in robuuste antitumorale werkzaamheid in een aantal humane tumorxenograftmodellen met een goede dosisrespons.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482937/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04577963	Active not recruiting	Triple Negative Breast Cancer\|Endometrial Cancer\|Solid Tumor Unspecified Adult\|Colorectal Cancer	Hutchison Medipharma Limited\|BeiGene\|Hutchmed	August 9 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04716634	Completed	Advanced Solid Tumors	BeiGene\|Hutchison Medipharma Limited	April 19 2021	Phase 2
NCT04557397	Completed	Drug Drug Interaction	Hutchison Medipharma Limited\|Covance\|Hutchmed	September 2 2020	Phase 1
NCT04322539	Active not recruiting	Metastatic Colorectal Cancer\|Metastatic Colon Cancer	Hutchison Medipharma Limited\|Hutchmed	August 12 2020	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):