CX-5461 (Pidnarulex)

CatalogusnummerS2684 Batch:S268405

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H27N7O2S
Moleculair gewicht 513.61 CAS-nr. 1138549-36-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CX-5461 (Pidnarulex) is een remmer van rRNA synthesis die selectief Pol I-gedreven transcriptie van rRNA remt met een IC50 van 142 nM in HCT-116, A375 en MIA PaCa-2 cellen. Het heeft geen effect op Pol II en bezit een 250- tot 300-voudige selectiviteit voor remming van rRNA-transcriptie versus DNA-replicatie en eiwittranslatie.
Doelen
Pol I-driven transcription of rRNA
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)
142 nM
In vitro

CX-5461 (Pidnarulex) blijkt selectief de rRNA synthesis te remmen (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 µM; selectiviteit ~200-voudig) in de HCT-116 cellen. Deze selectieve remming is bevestigd in twee andere humane solide tumorcellijnen; melanoom A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 µM) en pancreaskarcinoom MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM). Het bezit een 250- tot 300-voudige selectiviteit voor remming van rRNA-transcriptie versus DNA-replicatie en eiwittranslatie. De verbinding vertoont een brede antiproliferatieve potentie in een panel van kankercellijnen in humane kankercellijnen, maar heeft een minimaal effect op de levensvatbaarheid van niet-getransformeerde menselijke cellen. De mediane EC50 over alle geteste cellijnen is 147 nM, terwijl alle normale cellijnen EC50-waarden hebben van ongeveer 5.000 nM. Evaluatie van de antiproliferatieve dosisrespons voor HCT-116, A375 en MIA PaCa-2 cellijnen levert EC50-waarden op van 167, 58 en 74 nM. Het induceert autofagie en senescentie in solide tumor kankercellen, in plaats van apoptose, via een p53-onafhankelijk proces.

In vivo

CX-5461 (Pidnarulex) is oraal biologisch beschikbaar en vertoont in vivo antitumoractiviteit tegen humane solide tumoren in murien xenograftmodellen. Deze verbinding vertoont een significante MIA PaCa-2 TGI met een TGI gelijk aan 69% op dag 31. Evenzo vertoont het een significante A375 TGI met een TGI gelijk aan 79% op dag 32.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Pol I en Pol II Transcriptie Assay

    Twee kortlevende RNA-transcripten (halfwaardetijden ~20-30 minuten), één geproduceerd door Pol I en één door Pol II, worden gekwantificeerd door qRT-PCR als een maat voor CX-5461 (Pidnarulex)-gerelateerde effecten op transcriptie. De 45S pre-rRNA diende als het Pol I-transcript en het mRNA voor het proto-oncogen c-myc diende als het vergelijkende Pol II-transcript. Zowel Pol I- als Pol II-transcriptie zijn bekend om beïnvloed te worden door algemene cellulaire stress. Om de potentiële effecten van dergelijke stress te minimaliseren, worden cellen slechts gedurende een korte periode (2 uur) aan testmiddelen blootgesteld. Dit is voldoende tijd om deze transcripten met meer dan 90% te verminderen als deze verbinding hun synthese beïnvloedt.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    panel of cancer and normal cell lines

  • Concentraties

    0-2 μM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cells are plated on 96-well plates and treated the next day with dose response of CX-5461 (Pidnarulex) for 96 hours. Cell viability is determined using Alamar Blue and CyQUANT assays
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    5 × 106 MIA Paca-2 and A375 cancer cells are subcutaneously inoculated in the right flank of 5- to 6- week-old female athymic mice

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    CX-5461 is administered orally once daily or every 3 days.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Klantproductvalidatie

The specific Pol I inhibitor CX-5461 causes nucleolar disruption, blocks LTP maintenance and Fsk-induced synthesis of new rRNA. DAPI staining (blue; A, B,C) shows the area of the nucleus. Nomarski images (grey; G, H,I) show the area of the nuclei and nucleoli (arrowheads). Application of Pol I specific inhibitor CX-5461 (200 nM) causes nucleolar disruption as indicated by the distribution of fibrillarin (green); compare A, D to B, E and C, F.

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(8), e104364 ]

Pharmacological and siRNA perturbations in HEK293 cells suggest that mTORC1 also modulates cytoplasmic rheology through ribosome crowding in mammals.

Gegevens van [ , , Cell, 2018, 174(2):338-349 ]

Representative western blot evaluation and densitormetric analysis of p53 expression in control and CX-5461 (CX)-treated HCT116, HepG2, MCF7 and LoVo cells. Cells were exposed to 1 μM CX-5461 for 12 h.

Gegevens van [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147 ]

Cu(CX-5461) exhibits enhanced circulation lifetime of CX-5461 in vivo. When injected intravenously, over 95% of the injected free CX-5461 has left the plasma compartment within an hour (A). When prepared as Cu-CX5461 inside liposomes, about 10% of the drug was still detected via HPLC at 24 h post-injection. Cu(CX-5461) was cleared over a 48 h period as shown (B) and the copper concentration was reduced similarly (C), suggesting that the Cu(CX-5461) complex dissociated and CX-5461 was lost from the lipid vesicles over time. All data are plotted as mean ± SEM.

Gegevens van [ , , J Control Release, 2018, 286:1-9 ]

Sellecks CX-5461 (Pidnarulex) Is geciteerd door 84 Publicaties

Guanine nucleotide biosynthesis blockade impairs MLL complex formation and sensitizes leukemias to menin inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):2641] PubMed: 40102405
Genetic regulation of TERT splicing affects cancer risk by altering cellular longevity and replicative potential [ Nat Commun, 2025, 16(1):1676] PubMed: 39956830
ATRX cooperates with TOP2B for replication fork stability and DNA damage response through G-quadruplex regulation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf939] PubMed: 40990248
Downregulation of rRNA synthesis by BCL-2 induces chemoresistance in diffuse large B cell lymphoma [ iScience, 2025, 28(5):112333] PubMed: 40276769
Actionable heterogeneity of hepatocellular carcinoma therapy-induced senescence [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(7):207] PubMed: 40374812
Establishment of an imaging-based screening pipeline for the identification of human ribosome biogenesis inhibitors [ BMC Biol, 2025, 23(1):315] PubMed: 41121194
Optimizing GBM organoid construction with hydrogel-based models: GelMA-HAMA scaffold supports GBM organoids with clonal growth for drug screening [ Cell Transplant, 2025, 34:9636897251347537] PubMed: 40556129
Calcium signals shape metabolic control of H3K27ac and H3K18la to regulate EGA [ bioRxiv, 2025, 2025.03.14.643362] PubMed: 40161793
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Silvestrol inhibits nasopharyngeal carcinoma cells and synergizes with CX-5461: Insights from a proteomics study [ Mol Clin Oncol, 2025, 23(5):95] PubMed: 40901568

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.