alleen voor onderzoeksdoeleinden

Cabozantinib malate VEGFR remmer

Name: Cabozantinib malate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4001
Rating: 5 (108 reviews)

Cat.nr.S4001

Cabozantinib malate (XL184) is het malaat van Cabozantinib, een potente VEGFR2-remmer met een IC50 van 0,035 nM en remt tevens c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 en AXL met een IC50 van respectievelijk 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM en 7 nM in celvrije assays. Deze verbinding induceert apoptose.

Cabozantinib malate VEGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 635.59

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	635.59	Formule	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1140909-48-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	XL184			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 0.035 nM c-Met (Cell-free assay) 1.3 nM RET (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 4.6 nM Flt-4 (Cell-free assay) 6 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM Flt-3 (Cell-free assay) 11.3 nM Flt-1 (Cell-free assay) 12 nM Tie2 (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	Cabozantinib malate heeft een zwakke remmende activiteit tegen RON en PDGFRβ met IC50's van respectievelijk 124 nM en 234 nM, en heeft een lage activiteit tegen FGFR1 met een IC50 van 5,294 μM. Dit middel in lage concentratie (0,1-0,5 μM) is voldoende om een duidelijke remming te induceren van constitutieve en induceerbare Met-fosforylering en de daaruit voortvloeiende downstream signalering in MPNST-cellen, en om HGF-geïnduceerde MPNST-celmigratie en -invasie te remmen. Het induceert ook een duidelijke remming van Met- en VEGFR2-fosforylering in cytokine-gestimuleerde menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's). Hoewel deze chemische stof geen significant effect heeft op de MPNST-celgroei bij 0,1 μM, remt het bij 5-10 μM de MPNST-celgroei significant.
In vivo	Cabozantinib malate-behandeling met 30 mg/kg bij RIP-Tag2-muizen met spontane pancreas-eilandjestumoren verstoort 83% van de tumorvascularisatie, vermindert pericyten en lege basaalmembraanhoezen, veroorzaakt wijdverspreide intratumorale hypoxie en uitgebreide tumorcelapoptose, en vertraagt de hergroei van de tumorvascularisatie na medicatie-onthouding, significant meer vergeleken met XL999 dat VEGFR blokkeert maar geen c-Met, wat leidt tot slechts 43% reductie in vascularisatie, wat suggereert dat gelijktijdige remming van VEGFR en andere functioneel relevante receptor-tyrosinekinasen (RTK) angiogeneseremming versterkt. Dit middel vermindert ook de invasiviteit van primaire tumoren en vermindert metastase. Deze chemische stof bij 30 mg/kg/dag onderdrukt significant de groei en metastase van menselijke MPNST-xenografts in SCID-muizen. Toediening van dit middel induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei in borst-, long- en glioomtumormodellen, in samenhang met verminderde tumor- en endotheelcelproliferatie en verhoogde apoptose. Een enkele orale dosis van deze chemische stof is voldoende om aanhoudende tumorgroeiremming te induceren bij MDA-MB-231-tumordragende muizen en C6-tumordragende ratten bij respectievelijk 100 mg/kg en 10 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pROS1 / pERK / pSHP2 / p-STAT3 / p-AKT p-MET / MET / p-ERK5 / ERK5 / DCLK1		26673800
Growth inhibition assay	Cell viability		28560410

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06156410	Recruiting	Ewing Sarcoma\|Osteosarcoma	Children''s Hospital of Philadelphia\|Children''s Hospital Colorado\|Exelixis\|Alex''s Lemonade Stand Foundation	October 24 2023	Phase 1
NCT05249114	Active not recruiting	Neuroendocrine Tumors	Providence Health & Services\|Exelixis\|Advanced Accelerator Applications SA	December 28 2022	Phase 1
NCT05444933	Completed	Advanced Renal Cell Carcinoma	Ipsen	September 16 2022	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):