Cabozantinib malate

CatalogusnummerS4001 Batch:S400105

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H24FN3O5.C4H6O5
Moleculair gewicht 635.59 CAS-nr. 1140909-48-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (157.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 15.000mg/ml (23.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cabozantinib malate (XL184) is het malaat van Cabozantinib, een potente VEGFR2-remmer met een IC50 van 0,035 nM en remt tevens c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 en AXL met een IC50 van respectievelijk 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM en 7 nM in celvrije assays. Deze verbinding induceert apoptose.
Doelen
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Flt-4
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.035 nM 1.3 nM 4 nM 4.6 nM 6 nM
In vitro Cabozantinib malate heeft een zwakke remmende activiteit tegen RON en PDGFRβ met IC50's van respectievelijk 124 nM en 234 nM, en heeft een lage activiteit tegen FGFR1 met een IC50 van 5,294 μM. Dit middel in lage concentratie (0,1-0,5 μM) is voldoende om een duidelijke remming te induceren van constitutieve en induceerbare Met-fosforylering en de daaruit voortvloeiende downstream signalering in MPNST-cellen, en om HGF-geïnduceerde MPNST-celmigratie en -invasie te remmen. Het induceert ook een duidelijke remming van Met- en VEGFR2-fosforylering in cytokine-gestimuleerde menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's). Hoewel deze chemische stof geen significant effect heeft op de MPNST-celgroei bij 0,1 μM, remt het bij 5-10 μM de MPNST-celgroei significant.
In vivo Cabozantinib malate-behandeling met 30 mg/kg bij RIP-Tag2-muizen met spontane pancreas-eilandjestumoren verstoort 83% van de tumorvascularisatie, vermindert pericyten en lege basaalmembraanhoezen, veroorzaakt wijdverspreide intratumorale hypoxie en uitgebreide tumorcelapoptose, en vertraagt de hergroei van de tumorvascularisatie na medicatie-onthouding, significant meer vergeleken met XL999 dat VEGFR blokkeert maar geen c-Met, wat leidt tot slechts 43% reductie in vascularisatie, wat suggereert dat gelijktijdige remming van VEGFR en andere functioneel relevante receptor-tyrosinekinasen (RTK) angiogeneseremming versterkt. Dit middel vermindert ook de invasiviteit van primaire tumoren en vermindert metastase. Deze chemische stof bij 30 mg/kg/dag onderdrukt significant de groei en metastase van menselijke MPNST-xenografts in SCID-muizen. Toediening van dit middel induceert dosisafhankelijke remming van tumorgroei in borst-, long- en glioomtumormodellen, in samenhang met verminderde tumor- en endotheelcelproliferatie en verhoogde apoptose. Een enkele orale dosis van deze chemische stof is voldoende om aanhoudende tumorgroeiremming te induceren bij MDA-MB-231-tumordragende muizen en C6-tumordragende ratten bij respectievelijk 100 mg/kg en 10 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Doseringen

    ~60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Klantproductvalidatie

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Gegevens van [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the mean盨.D. (*P<0.05; **P<0.01).

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Gegevens van [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.

Gegevens van [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate Is geciteerd door 110 Publicaties

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608] PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662] PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306] PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478] PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683] PubMed: 35406455

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.