alleen voor onderzoeksdoeleinden

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR remmer

Name: Motesanib Diphosphate (AMG-706)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1032
Rating: 5 (12 reviews)

Cat.nr.S1032

Motesanib Diphosphate (AMG-706) is een potente ATP-competitieve remmer van VEGFR1/2/3 met IC50 van respectievelijk 2 nM/3 nM/6 nM. Het vertoont vergelijkbare activiteit tegen Kit (c-Kit) en is ~10-voudig selectiever voor VEGFR dan PDGFR en Ret. Deze verbinding bevindt zich in Fase 3.

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 569.44

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	569.44	Formule	C₂₂H₂₃N₅O.2H₃PO₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	857876-30-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 19 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (52.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1 (Cell-free assay) 2 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 6 nM Kit (Cell-free assay) 8 nM RET (Cell-free assay) 59 nM PDGFR (Cell-free assay) 84 nM
In vitro	Motesanib Diphosphate (AMG-706) heeft een brede activiteit tegen de menselijke VEGFR-familie en vertoont >1000 selectiviteit tegen EGFR, Src en p38 kinase. Het remt significant de VEGF-geïnduceerde cellulaire proliferatie van HUVEC's met een IC50 van 10 nM, terwijl het weinig effect heeft op bFGF-geïnduceerde proliferatie met een IC50 van >3.000 nM. Deze verbinding remt ook potent de PDGF-geïnduceerde proliferatie en SCF-geïnduceerde c-kit fosforylatie met een IC50 van respectievelijk 207 nM en 37 nM, maar is niet effectief tegen de EGF-geïnduceerde EGFR-fosforylatie en cellevensvatbaarheid van A431-cellen. Hoewel het op zichzelf weinig antiproliferatieve activiteit vertoont op de celgroei van HUVEC's, sensibiliseert het de cellen significant voor gefractioneerde straling.
Kinase Assay	In vitro kinase assays
Kinase Assay	Optimale enzym-, ATP- en substraatconcentraties (gastrinepeptide) worden voor elk enzym vastgesteld met behulp van homogene tijd-opgeloste fluorescentie (HTRF)-assays. Voor Motesanib Diphosphate (AMG-706) wordt een 10-punts dosis-respons curve getest voor elk enzym met een ATP-concentratie van tweederde K_m voor elk. De meeste assays bestaan uit enzym gemengd met kinase reactiebuffer [20 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 100 mM NaCl, 1,5 mM EGTA]. Een eindconcentratie van 1 mM DTT, 0,2 mM NaVO₄ en 20 μg/mL BSA wordt vóór elke assay toegevoegd. Voor alle assays worden 5,75 mg/mL streptavidine-allofycocyanine en 0,1125 nM Eu-PT66 onmiddellijk vóór de HTRF-reactie toegevoegd. Platen worden 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd en afgelezen op een Discovery-instrument. IC50-waarden worden berekend met behulp van het Levenberg-Marquardt-algoritme in een vier-parameter logistische vergelijking.
In vivo	Toediening van Motesanib Diphosphate (AMG-706) bij 100 mg/kg remt significant de VEGF-geïnduceerde vasculaire permeabiliteit op een tijdsafhankelijke manier. Orale toediening van deze verbinding tweemaal daags of eenmaal daags remt krachtig, op een dosisafhankelijke manier, de VEGF-geïnduceerde angiogenese met behulp van het rattenhoornvliesmodel met een ED50 van respectievelijk 2,1 mg/kg en 4,9 mg/kg. Het induceert een dosisafhankelijke tumorregressie van gevestigde A431-xenografts door selectief neovascularisatie in tumorcellen te richten. Wanneer het in combinatie met straling wordt toegediend, vertoont het significante antitumoractiviteit in xenograftmodellen van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC). Behandeling met deze verbinding induceert ook significante dosisafhankelijke verminderingen in tumorgroei en bloedvatdichtheid van MCF-7, MDA-MB-231 of Cal-51 xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951187/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507929/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118038/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01386866	Completed	Advanced Solid Tumors	Amgen	May 2009	Phase 1
NCT00448786	Completed	Solid Tumors	Amgen	February 2007	Phase 1
NCT00322400	Completed	Locally Recurrent and Metastatic Breast Cancer	Amgen	March 2006	Phase 1
NCT01235416	Completed	Histologically or Cytologically Documented Solid Tumors	Amgen	September 2005	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):