Name: KRN 633
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1557
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.01%

99.01

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	416.86	Formule	C₂₀H₂₁ClN₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	286370-15-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (23.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 125 nM VEGFR2 160 nM VEGFR1 170 nM PDGFRα 965 nM c-Kit 4330 nM BTK 9200 nM PDGFRβ 9850 nM Tie-2 9900 nM
In vitro	KRN 633, een nieuw chinazoline ureumderivaat, remt sterk de VEGFR1-, VEGFR2- en VEGFR3-receptoren met IC50-waarden van respectievelijk 170 nM, 160 nM en 125 nM. Het vertoont een lagere remmende activiteit ten opzichte van niet-RTK's, zoals de PDGF-receptor (PDGFRα en β, c-Kit, borsttumor-kinase en tunica interna endotheelcel-kinase tyrosinekinasen (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 en 9900 nM, respectievelijk). Deze verbinding remt potent de ligand-VEGF-geïnduceerde fosforylering van VEGFR2 in HUVEC's met een IC50 van 1,16 nM. Het remt ook de VEGF-afhankelijke, maar niet bFGF-afhankelijke, fosforylering van de MAP-kinasen in endotheelcellen, met IC50-waarden van respectievelijk 3,51 nM en 6,08 nM voor ERK1 en ERK2. Deze chemische stof heeft ook aangetoond de VEGF-gedreven proliferatie van HUVEC's te remmen met een IC50 van 14,9 nM, maar het onderdrukt de FGF-gedreven proliferatie bij 3 μM slechts zwak. Het remt hypoxie-geïnduceerde transcriptionele activering van HIF-1α op een concentratie-afhankelijke manier met een IC50 van 3,79 μM, via de remming van zowel Akt- als ERK-fosforylering signaalwegen.
Kinase Assay	Celvrije Kinase Assays
Kinase Assay	Celvrije kinase-assays worden uitgevoerd om IC50-waarden te verkrijgen tegen een verscheidenheid aan recombinante VEGF-receptoren. KRN633 wordt getest in concentraties variërend van 0,3 nM tot 10 μM. Alle assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP.
In vivo	Hoewel KRN633 in vitro niet cytotoxisch is voor verschillende kankercellen, vertoont het in vivo een uitstekende antitumoractiviteit vanwege het remmende effect op tumorvaatvorming en vasculaire permeabiliteit. Eenmaal daagse toediening van deze verbinding bij 100 mg/kg/dag produceert een significante tumorgoeiremming in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap en Du145 cellen, terwijl tweemaal daagse toediening van deze verbinding bij 100 mg/kg ~90% groeiremming van HT29-tumoren induceert. Behandeling van muizen in het midden van de zwangerschap met deze chemische stof (300 mg/kg, p.o.) vermindert de bloedtoevoer naar foetale weefsels als gevolg van verminderde vascularisatie in zowel de placenta als foetale organen en verhoogt daardoor het risico op inductie van intra-uteriene groeivertraging (IUGR).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KRN 633 VEGFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 416.86