KRN 633

CatalogusnummerS1557 Batch:S155701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H21ClN4O4
Moleculair gewicht 416.86 CAS-nr. 286370-15-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving KRN 633 is een ATP-competitieve remmer van VEGFR1/2/3 met een IC50 van 170 nM/160 nM/125 nM, remt zwak PDGFR-α/β en c-Kit, en blokkeert de fosforylering van FGFR-1, EGFR of c-Met in de cel niet.
Doelen
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit Meer bekijken
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
In vitro KRN 633, een nieuw chinazoline ureumderivaat, remt sterk de VEGFR1-, VEGFR2- en VEGFR3-receptoren met IC50-waarden van respectievelijk 170 nM, 160 nM en 125 nM. Het vertoont een lagere remmende activiteit ten opzichte van niet-RTK's, zoals de PDGF-receptor (PDGFRα en β, c-Kit, borsttumor-kinase en tunica interna endotheelcel-kinase tyrosinekinasen (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 en 9900 nM, respectievelijk). Deze verbinding remt potent de ligand-VEGF-geïnduceerde fosforylering van VEGFR2 in HUVEC's met een IC50 van 1,16 nM. Het remt ook de VEGF-afhankelijke, maar niet bFGF-afhankelijke, fosforylering van de MAP-kinasen in endotheelcellen, met IC50-waarden van respectievelijk 3,51 nM en 6,08 nM voor ERK1 en ERK2. Deze chemische stof heeft ook aangetoond de VEGF-gedreven proliferatie van HUVEC's te remmen met een IC50 van 14,9 nM, maar het onderdrukt de FGF-gedreven proliferatie bij 3 μM slechts zwak. Het remt hypoxie-geïnduceerde transcriptionele activering van HIF-1α op een concentratie-afhankelijke manier met een IC50 van 3,79 μM, via de remming van zowel Akt- als ERK-fosforylering signaalwegen.
In vivo Hoewel KRN633 in vitro niet cytotoxisch is voor verschillende kankercellen, vertoont het in vivo een uitstekende antitumoractiviteit vanwege het remmende effect op tumorvaatvorming en vasculaire permeabiliteit. Eenmaal daagse toediening van deze verbinding bij 100 mg/kg/dag produceert een significante tumorgoeiremming in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap en Du145 cellen, terwijl tweemaal daagse toediening van deze verbinding bij 100 mg/kg ~90% groeiremming van HT29-tumoren induceert. Behandeling van muizen in het midden van de zwangerschap met deze chemische stof (300 mg/kg, p.o.) vermindert de bloedtoevoer naar foetale weefsels als gevolg van verminderde vascularisatie in zowel de placenta als foetale organen en verhoogt daardoor het risico op inductie van intra-uteriene groeivertraging (IUGR).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Celvrije Kinase Assays

    Celvrije kinase-assays worden uitgevoerd om IC50-waarden te verkrijgen tegen een verscheidenheid aan recombinante VEGF-receptoren. KRN633 wordt getest in concentraties variërend van 0,3 nM tot 10 μM. Alle assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • Doseringen

    20-100 mg/kg

  • Toediening

    Gavage once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Klantproductvalidatie

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

Gegevens van [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 Is geciteerd door 6 Publicaties

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.