Name: Brivanib Alaninate (BMS-582664)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1138
Rating: 5 (2 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.85%

99.85

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	441.46	Formule	C₂₂H₂₄FN₅O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	649735-63-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (22.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Alanine prodrug of BMS-540215.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib Alaninate (BMS-582664) remt de VEGF-gestimuleerde en FGF-gestimuleerde proliferatie van HUVEC's met IC50 van 40 nM en 276 nM. Deze verbinding (2 μM) remt significant de fosforylering van VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 en Akt in VEGF- en bFGF-gestimuleerde SK-HEP1-cellen en HepG-2-cellen, terwijl het alleen weinig effect heeft op de niveaus van gefosforyleerd ERK1/2, Akt, VEGFR2 en FGFR1 in niet-gestimuleerde cellen. Het remt CYP2C19, CYP3A4(BFC) en CYP3A4 (BzRes) met IC50 van respectievelijk 2,4 μM, 0,51 μM en 1,6 μM. Bovendien vertoont het een hoge stabiliteit in vaste toestand (slechts 0,3% afbraak bij 50℃ met droogmiddel over een periode van 12 weken) en een aanvaardbare stabiliteit in oplossing tot pH 6,5.
Kinase Assay	Kinase-remmingstesten
Kinase Assay	Voor de VEGFR2-, Flk1- en FGFR1-kinase-assays wordt Brivanib Alaninate (BMS-582664) opgelost in DMSO en verdund met water/10% DMSO tot een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2%. De kinase-reacties bestaan uit 8 ng enzymen met GST-tag, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-³³P]ATP in een totaal reactievolume van 50 μL (kinasebuffer: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL BSA, 1,5 mM MnCl₂, 0,5 mM dithiothreitol). In alle gevallen worden de reacties 60 minuten bij 27℃ geïncubeerd en beëindigd met de toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een uiteindelijke concentratie van 15%. Het remmingspercentage van de kinase-assays wordt bepaald door niet-lineaire regressieanalyses, en gegevens worden gerapporteerd als de remmende concentratie die nodig is om 50% remming te bereiken ten opzichte van controlereacties (IC50).
In vivo	Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) resulteert in een AUC van 136 μM×hr en een C_max van 41 μM bij muizen. Deze verbinding (60 mg/kg, oraal) wordt snel geabsorbeerd met een T_max van 1 uur, een gunstige halfwaardetijd (t_1/2) van 2,7 uur en een gemiddelde verblijftijd (MRT) van 3,6 uur bij muizen. Het (25 mg/kg) resulteert in een AUC van 13,4 μM×hr en een Cmax van 6,4 μM bij ratten. BMS-582664 remt de groei van gevestigde tumoren dosisafhankelijk met een tumorgroeiremming van 85% en 97% bij een dosis van 60 mg/kg en 90 mg/kg in H3396 xenograft athymische muizen. Het remt de groeisnelheid van tumoren bij muizen met een patiënt-afgeleide xenograftlijn 06-0606 met 55% en 13% bij een dosis van 50 mg/kg en 100 mg/kg. Deze verbinding (60 mg/kg, oraal) vermindert significant het tumorgewicht bij opoffering, verhoogt apoptose, vermindert de microvasculaire dichtheid, remt celproliferatie en downreguleert celcyclusregulatoren bij muizen met een patiënt-afgeleide xenograftlijn 06-0606. Het remt de groei van gevestigde tumoren dosisafhankelijk met een tumorgroeiremming van 85% en 97% bij een dosis van 80 mg/kg en 107 mg/kg in een L2987 niet-kleincellige longtumor xenograft-assay bij athymische muizen. BMS-582664 (100 mg/kg) moduleert significant tyrosinekinasereceptor 1 (Tie-1), collageen type IV alfa1 (Col4a1), complementcomponent 1, q-subcomponentreceptor 1 (C1qr1), angiotensine-receptor-achtig 1 (Agtrl1) en vasculaire endotheel-cadherine (Cdh5) in een L2987 niet-kleincellige longtumor xenograft-assay bij athymische muizen. Het (100 mg/kg) remt de nieuwe groei van endotheelcellen in twee xenograft-muismodellen, L2987 en HCT116.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin	20303261
Growth inhibition assay	MCF-7 E2 tumors	20303261
IHC	H&E staining in necrotic tissue	20303261

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00390936	Completed	Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	October 2007	Phase 1
NCT00435669	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	September 2007	Phase 1
NCT00437424	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	July 2007	Phase 1
NCT00437437	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	May 2000	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 441.46