Brivanib Alaninate (BMS-582664)

N° de catalogueS1138 Lot:S113801

Imprimer

Données techniques

Formule

C22H24FN5O4
Poids moléculaire 441.46 N° CAS 649735-63-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Brivanib alaninate (BMS-582664) est la prodrogue de BMS-540215, un inhibiteur compétitif de l'ATP contre VEGFR2 avec un IC50 de 25 nM.
Cibles
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib Alaninate (BMS-582664) inhibe la prolifération des HUVEC stimulée par le VEGF et le FGF avec un IC50 de 40 nM et 276 nM. Ce composé (2 μM) inhibe significativement la phosphorylation de VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 et Akt dans les cellules SK-HEP1 et HepG-2 stimulées par le VEGF et le bFGF, tandis qu'il a peu d'effet seul sur les niveaux de ERK1/2, Akt, VEGFR2 et FGFR1 phosphorylés dans les cellules non stimulées. Il inhibe le CYP2C19, le CYP3A4(BFC) et le CYP3A4 (BzRes) avec un IC50 de 2,4 μM, 0,51 μM et 1,6 μM, respectivement. De plus, il présente une grande stabilité à l'état solide (seulement 0,3% de dégradation à 50℃ avec dessicant sur une période de 12 semaines) et une stabilité acceptable en solution jusqu'à pH 6,5.
In Vivo Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) entraîne une AUC de 136 μM×hr et une Cmax de 41 μM chez la souris. Ce composé (60 mg/kg, par voie orale) est rapidement absorbé avec un Tmax de 1 heure, une demi-vie favorable (t1/2) de 2,7 heures et un temps de résidence moyen (MRT) de 3,6 heures chez la souris. Il (25 mg/kg) entraîne une AUC de 13,4 μM×hr et une Cmax de 6,4 μM chez le rat. Le BMS-582664 inhibe la croissance des tumeurs établies de manière dose-dépendante avec une inhibition de la croissance tumorale de 85% et 97% à une dose de 60 mg/kg et 90 mg/kg dans des xénogreffes H3396 chez des souris athymiques. Il inhibe le taux de croissance des tumeurs chez des souris avec la lignée de xénogreffe dérivée de patient 06-0606 de 55% et 13% à une dose de 50 mg/kg et 100 mg/kg. Ce composé (60 mg/kg, par voie orale) réduit significativement le poids tumoral au moment du sacrifice, augmente l'apoptose, réduit la densité des microvaisseaux, inhibe la prolifération cellulaire et régule à la baisse les régulateurs du cycle cellulaire chez des souris avec la lignée de xénogreffe dérivée de patient 06-0606. Il inhibe la croissance des tumeurs établies de manière dose-dépendante avec une inhibition de la croissance tumorale de 85% et 97% à une dose de 80 mg/kg et 107 mg/kg dans un test de xénogreffes de tumeur pulmonaire non à petites cellules L2987 chez des souris athymiques. Le BMS-582664 (100 mg/kg) module significativement le récepteur de la tyrosine kinase 1 (Tie-1), le collagène de type IV alpha1 (Col4a1), le composant du complément 1, le récepteur du sous-composant q 1 (C1qr1), le récepteur de l'angiotensine de type 1 (Agtrl1) et la cadhérine endothéliale vasculaire (Cdh5) dans le test de xénogreffes de tumeur pulmonaire non à petites cellules L2987 chez des souris athymiques. Il (100 mg/kg) inhibe la nouvelle croissance des cellules endothéliales dans deux modèles de xénogreffes chez la souris, L2987 et HCT116.
Caractéristiques Prodrogue d'alanine de BMS-540215.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'inhibition de la kinase

    Pour les tests de kinase VEGFR2, Flk1 et FGFR1, le Brivanib Alaninate (BMS-582664) est dissous dans du DMSO et dilué avec de l'eau/10% de DMSO jusqu'à une concentration finale de DMSO de 2%. Les réactions de kinase sont composées de 8 ng d'enzymes avec un tag GST, 75 μg/mL de substrat, 1 μM d'ATP et 0,04 μCi de [γ-33P]ATP dans un volume de réaction total de 50 μL (tampon de kinase : 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL de BSA, 1,5 mM de MnCl2, 0,5 mM de dithiothréitol). Dans tous les cas, les réactions sont incubées pendant 60 min à 27℃ et terminées par l'ajout d'acide trichloroacétique (TCA) froid à une concentration finale de 15%. Le pourcentage d'inhibition des tests de kinase est déterminé par des analyses de régression non linéaire, et les données sont rapportées comme la concentration inhibitrice requise pour atteindre 50% d'inhibition par rapport aux réactions témoins (IC50).
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVECs cell lines

  • Concentrations

    276 nM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are grown in 100 μL of minimal growth medium and 1.0% heat-inactivated fetal bovine serum in 96-well collagen IV coated plates at a density of 2 × 103 per well in a 37 ℃/5% CO2 environment. Twenty-four hours later, serum is adjusted to 10%, and Brivanib Alaninate (BMS-582664) at various dilutions are added to each well in a final volume of minimal growth media that contains 10% serum. Forty-eight hours after this compound is introduced, 0.5 μCi of [3H]thymidine is added in a volume of 20 μL of minimal media for 24 hours. Plates are washed once in PBS. Upon removal of PBS, Trypsin is added to cells which are subsequently harvested onto glass-fiber filters using an automated harvestor. Incorporated tritium is quantified using a β-counter. Dose−response curves are generated to determine the IC50 value, which is defined as the concentration of drug required to inhibit 50% of tritium incorporation when compared to untreated serum-stimulated cells.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    H3396 xenografts athymic mice

  • Dosages

    90 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Validation du produit par le client

Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center,

De Selleck Brivanib Alaninate (BMS-582664) A été cité par 2 Publications

Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.