Name: EPZ-6438 (Tazemetostat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7128
Rating: 5 (185 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.90%

99.90

Producten die vaak samen worden gebruikt met EPZ-6438 (Tazemetostat)

UNC1999

This compound and UNC1999 treatment reduce liver steatosis in STAM non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice.

Lirametostat (CPI-1205)

This compound and Lirametostat are small-molecule EZH2 inhibitors that exhibit antineoplastic effects in hematologic malignancies.

Valemetostat (DS-3201)

This compound and Valemetostat are EZH2 inhibitors that induce proliferation arrest, differentiation, and apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells.

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Overig EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) GSK343 EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human HeLa cells	Function assay		72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM.	26189078
Sf9	Function assay		2 h	Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM.	29456795
KARPAS422	Antiproliferative activity assay		3 to 4 days up to 14 days	Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM.	28092155
Pfeiffer	Cytotoxicity assay		5 days	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM.	29456795
G401	Function assay		48 h	Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM.	28092155
G401	Function assay		4 h	Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM.	26769278
Pfeiffer	Antitumor assay	100 mg/kg	20 days	Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week	29456795
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	572.74	Formule	C₃₄H₄₄N₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1403254-99-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	E7438			Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.630mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
In vitro	Tazemetostat (EPZ-6438) vermindert concentratieafhankelijk de globale H3K27Me3-niveaus in wildtype- of SMARCB1-mutante cellen en induceert sterke antiproliferatieve effecten met IC50 variërend van 32 nM tot 1000 nM in SMARCB1-gedeleteerde MRT-cellijnen. Het induceert genexpressie van neuronale differentiatie en celcyclusinhibitie, terwijl het de expressie van Hedgehog-pathway-genen, MYC en EZH2 remt. Het antiproliferatieve effect van deze verbinding wordt versterkt door NSC-9900 of Hexadecadrol in verschillende EZH2-mutante lymfoomcellijnen.
Kinase Assay	Biochemische Methoden
Kinase Assay	Tazemetostat (EPZ-6438) wordt gedurende 30 min geïncubeerd met 40 μL per well van 5 nM PRC2 (eindconcentratie in 50 μL is 4 nM) in 1x assaybuffer (20 mM Bicine [pH 7.6], 0,002% Tween-20, 0,005% runderhuidgelatine en 0,5 mM DTT). 10 μL per well van substraatmengsel bestaande uit assaybuffer 3 H-SAM, ongelabeld SAM en peptide dat histon H3 residuen 21-44 bevat met C-terminale biotine (toegevoegd aan een C-terminaal amide-capped lysine) worden toegevoegd om de reactie te starten (beide substraten zijn aanwezig in het uiteindelijke reactiemengsel bij hun respectievelijke Km-waarden, een assayformaat dat wordt aangeduid als ''evenwichtige omstandigheden''). De eindconcentraties van substraten en methyleringsstatus van het substraatpeptide worden voor elk enzym aangegeven. Reacties worden gedurende 90 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en afgesloten met 10 μL per well van 600 μM ongelabeld SAM, daarna overgebracht naar een 384-wells flashplate en na 30 min gewassen.
In vivo	Bij SCID-muizen met s.c. G401-xenografts induceert Tazemetostat (EPZ-6438) tumorstase gedurende de toedieningsperiode en produceert een significante tumorgoeivertraging met minimale invloed op het lichaamsgewicht.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620515/ [2] https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper61408.html

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	EZH2 H3K27me3		26360609
Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

Antwoord:
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 572.74