Name: PT2385
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8352
Rating: 5 (14 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.38%

99.38

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) IDF-11774 MK-8617

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells co-expressing HIF responsive element after 24 hrs by ONE-Glo luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.027 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.041 μM.	30289716
786-O	Function assay		24 hrs	Antagonist activity at HIF-2alpha in human 786-O cells assessed as free plasma adjusted EC50 for reduction in VEGFA concentration after 24 hrs by ELISA, EC50 = 0.158 μM.	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in CCND1 mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in VEGFA mRNA levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by qRT-PCR analysis	30289716
786-O	Antitumor assay	10 mg/kg	21 days	Antitumor activity against human 786-O cells xenografted in SCID/Biege mouse assessed as tumor regression at 10 mg/kg, po bid for 21 days	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	Minimum drug level in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by LC-MS/MS analysis	30289716
786-O	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of HIF-2alpha in SCID/Biege mouse xenografted with human 786-O cells assessed as reduction in tumor derived VEGFA protein levels at 10 mg/kg, po bid for 3 days and measured after 12 hrs post last dose by ELISA	30289716
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	383.34	Formule	C₁₇H₁₂F₃NO₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1672665-49-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CS(=O)(=O)C1=C2C(C(CC2=C(C=C1)OC3=CC(=CC(=C3)C#N)F)(F)F)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (200.86 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.850mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HIF-2α (Cell-free assay) 27 nM(EC50)
In vitro	PT2385 blokkeert HIF-2α-dimerisatie met de HIF1α/2α-transcriptionele dimerisatiepartner ARNT/HIF1β. Deze verbinding remt de expressie van HIF2α-afhankelijke genen, waaronder VEGF-A, PAI-1 en cycline D1 in ccRCC-cellijnen en tumorxenografts. Het heeft geen effect op de proliferatie of levensvatbaarheid van 786-O- en A498-cellen in kweek bij concentraties tot 10 μmol/L. Behandeling van 786-O-cellen met deze chemische stof vermindert significant de mRNA-niveaus voor CCND1, VEGF-A, GLUT1 en PAI-1 op een concentratie-afhankelijke manier. Behandeling van Hep3B-cellen met dit middel vermindert hypoxie-geïnduceerde expressie van erytropoëtine (EPO) en PAI-1, beide bekende HIF2α-doelgenen.
In vivo	PT2385 vertoont een goede orale biologische beschikbaarheid bij muizen (110%) en een lage tot gemiddelde in vivo klaring. Bij muizen die intraveneus werden geïnjecteerd, bedraagt de t_1/2 van deze verbinding 3,3 uur. In farmacokinetische studies bij ratten bedraagt de orale biologische beschikbaarheid (F) bij een dosis van 10 mg/kg 40% en de t_1/2 is 3,3 uur. Bij honden bedraagt de orale biologische beschikbaarheid (F) 87% en de t_1/2 is 11 uur. Behandeling van tumor dragende muizen met deze chemische stof veroorzaakt dramatische tumor regressies (heldercellige niercelcarcinomen). Het vertoont geen nadelig effect op de cardiovasculaire prestaties.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02553356	Completed	Healthy	Peloton Therapeutics Inc. a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)	September 2015	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PT2385 HIF-2α-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 383.34