PT2385

CatalogusnummerS8352 Batch:S835201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₇H₁₂F₃NO₄S

Moleculair gewicht

383.34

CAS-nr.

1672665-49-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (200.86 mM)

Ethanol

5 mg/mL (13.04 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

PT2385 is een HIF-2α-antagonist met een luciferase EC50 van 27 nM en geen significante off-target activiteit.

Doelen

HIF-2α
(Cell-free assay)

27 nM(EC50)

In vitro

PT2385 blokkeert HIF-2α-dimerisatie met de HIF1α/2α-transcriptionele dimerisatiepartner ARNT/HIF1β. Deze verbinding remt de expressie van HIF2α-afhankelijke genen, waaronder VEGF-A, PAI-1 en cycline D1 in ccRCC-cellijnen en tumorxenografts. Het heeft geen effect op de proliferatie of levensvatbaarheid van 786-O- en A498-cellen in kweek bij concentraties tot 10 μmol/L. Behandeling van 786-O-cellen met deze chemische stof vermindert significant de mRNA-niveaus voor CCND1, VEGF-A, GLUT1 en PAI-1 op een concentratie-afhankelijke manier. Behandeling van Hep3B-cellen met dit middel vermindert hypoxie-geïnduceerde expressie van erytropoëtine (EPO) en PAI-1, beide bekende HIF2α-doelgenen.

In vivo

PT2385 vertoont een goede orale biologische beschikbaarheid bij muizen (110%) en een lage tot gemiddelde in vivo klaring. Bij muizen die intraveneus werden geïnjecteerd, bedraagt de t_1/2 van deze verbinding 3,3 uur. In farmacokinetische studies bij ratten bedraagt de orale biologische beschikbaarheid (F) bij een dosis van 10 mg/kg 40% en de t_1/2 is 3,3 uur. Bij honden bedraagt de orale biologische beschikbaarheid (F) 87% en de t_1/2 is 11 uur. Behandeling van tumor dragende muizen met deze chemische stof veroorzaakt dramatische tumor regressies (heldercellige niercelcarcinomen). Het vertoont geen nadelig effect op de cardiovasculaire prestaties.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen 786-O cells Concentraties 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM Incubatietijd 44 h Methode About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen male CD1 mice Doseringen 3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO) Toediening IV or PO

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
786-O cells
Concentraties
20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM
Incubatietijd
44 h
Methode
About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
male CD1 mice
Doseringen
3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO)
Toediening
IV or PO

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Sellecks PT2385 Is geciteerd door 14 Publicaties

Hypoxia promotes airway differentiation in the human lung epithelium [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00338-8]	PubMed: 41075787
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450]	PubMed: 41235366
Inhibition of OGFOD1 by FG4592 confers neuroprotection by activating unfolded protein response and autophagy after ischemic stroke [ J Transl Med, 2024, 22(1):248]	PubMed: 38454480
Limiting pre-menstrual endometrial Hypoxia Inducible Factor 2 Alpha may fine-tune endometrial function at menstruation [ J Clin Endocrinol Metab, 2024, dgae630]	PubMed: 39257205
Microbiota-assisted iron uptake promotes immune tolerance in the intestine [ Nat Commun, 2023, 14(1):2790]	PubMed: 37188703
Spontaneous spheroids from alveolar bone-derived mesenchymal stromal cells maintain pluripotency of stem cells by regulating hypoxia-inducible factors [ Biol Res, 2023, 56(1):17]	PubMed: 37016436
Protective effects of activated vitamin D receptor on radiation-induced intestinal injury [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):246-258]	PubMed: 36579449
EPAS1 prevents telomeric damage-induced senescence by enhancing transcription of TRF1, TRF2, and RAD50 [ Zool Res, 2023, 44(3):636-649]	PubMed: 37070589
Targeting SELPLG/P-selectin glycoprotein ligand 1 in preclinical ARDS: Genetic and epigenetic regulation of the SELPLG promoter [ Pulm Circ, 2023, 13(1):e12206]	PubMed: 36873461
ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury [ Redox Biol, 2022, 51:102262]	PubMed: 35180475

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.