Name: Lificiguat (YC-1)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7958
Rating: 5 (36 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overig HIF Inhibitoren	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Sf21	Function assay			Activation of sGC Enzyme (soluble Guanylate Cyclase) in Sf21 cells infected with baculo virus in the presence of 30 nM of PAPA/NO, EC50 = 4.11 μM.	11141091
HL60	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against HL60 cells by Propidium iodide exclusion assay, ED50 = 25.27 μM.	17189698
HT60	Apoptosis assay	26 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in HT60 cells at 26 uM after 48 hrs	17189698
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 2 μM.	17328532
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 13.8 μM.	17328532
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human AGS cells by reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	17884495
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human Hep3B cells by reporter gene assay, IC50 = 13.8 μM.	17884495
U251HRE	Function assay			Inhibition of hypoxia-induced HIF1 activation in human U251HRE cells by cell based reporter gene assay, IC50 = 14.8 μM.	18501601
HEK293	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in HEK293 cells incubated for 16 hrs by hypoxia response element-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 9.21 μM.	19435661
HeLa	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HeLa cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
HCT116	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HCT116 cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
ACHN	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human ACHN cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	20097456
NCI-H226	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human NCI-H226 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.9 μM.	20097456
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM.	23831809
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	23831809
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.5 μM.	24900662
HepG2	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HeLa	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HeLa cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 29.3 μM.	24900662
HT1080	Proliferation assay		72 hrs	Inhibition of cell proliferation of human HT1080 cells after 72 hrs by WST-8 dye based cell counting assay, IC50 = 30.9 μM.	25773014
HT1080	Function assay		1 hr	Inhibition of HIF1 in human HT1080 cells transfected with 5xHRE/pGL3/VEGF/E1b reporter plasmid pre-incubated for 1 hr followed by incubation under hypoxia conditions for 24 hrs by HRE-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 48.4 μM.	25773014
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26235951
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	26235951
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26820553
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.3 μM.	26820553
HCT116	Function assay	3 uM		Reduction of insulin-induced HIF-1 alpha expression in human HCT116 cells at 3 uM by western blot analysis	27157007
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1 transcriptional activity in human HeLa cells measured after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM.	27847273
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, GI50 = 0.15849 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, GI50 = 0.22387 μM.	ChEMBL
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, TGI = 0.52481 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, TGI = 0.66069 μM.	ChEMBL
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of HIF-1 (unknown origin) expressed in human HeLa cells after 12 hrs by HRE luciferase reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	304.34	Formule	C₁₉H₁₆N₂O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	170632-47-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C3=CC=CC=C3C(=N2)C4=CC=C(O4)CO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 61 mg/mL (200.43 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.050mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.510mg/ml (1.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	sGC HIF-1α
In vitro	Lificiguat (YC-1) is een allosterische activator van oplosbare Guanylate Cyclase (sGC). Het verhoogt de katalytische snelheid van het enzym en sensibiliseert het enzym voor zijn gasvormige activatoren stikstofmonoxide of koolmonoxide. Deze verbinding alleen activeert het enzym slechts 10-voudig, maar het potentieert de CO- en NO-afhankelijke activering van sGC, wat resulteert in stimulatie van het sterk gezuiverde enzym dat enkele honderden tot enkele duizenden keren kan zijn . Het remt de bloedplaatjesaggregatie en vasculaire contractie en remt ook de HIF-1-activiteit in vitro. YC-1 blokkeert de HIF-1α-expressie volledig op post-transcriptioneel niveau en remt daardoor de transcriptiefactoractiviteit van HIF-1 in hepatomacellen gekweekt onder hypoxische omstandigheden, wat suggereert dat deze effecten waarschijnlijk gekoppeld zijn aan de zuurstofdetectieroute en niet aan de activering van oplosbare Guanylate Cyclase.
In vivo	Toediening van Lificiguat (YC-1) aan proefdieren resulteert in de remming van plaatjesrijke trombose en een daling van de gemiddelde arteriële druk, wat correleert met verhoogde cGMP-niveaus . Deze verbinding remt effectief tumorgroei bij tumordragende muizen. De remming van HIF-1-activiteit in tumoren van met YC-1 behandelde muizen is geassocieerd met geblokkeerde Angiogenesis en een remming van tumorgroei, terwijl het anti-bloedplaatjesaggregatie-effect de tumorgroei niet lijkt te beïnvloeden .
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687640/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12671019/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HO-1 / HO-2 HIF-1α p-ERK / p-p38 MAPK / p-JNK1 / p-AKT EZH2 / EZH1 / H3K27me3 / Histone H3 DNMT1 / DNMT3a / DNMT3b		18923065
Growth inhibition assay	Cell proliferation Cell viability		22507221