Home Proteases Proteasome remmer PI-1840

alleen voor onderzoeksdoeleinden

PI-1840 Proteasome remmer

Cat.nr.S7462

PI-1840 is een reversibele en selectieve chymotrypsine-achtige (CT-L) remmer met een IC50 van 27 nM met weinig effecten op de andere twee belangrijke Proteasome proteolytische activiteiten, trypsine-achtig (T-L) en postglutamyl-peptide-hydrolyse-achtig (PGPH-L).
PI-1840 Proteasome remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 394.47

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.20%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.20

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 394.47 Formule

C22H26N4O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1401223-22-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
Chymotrypsin-like proteasome
27 nM
In vitro
PI-1840 remt potent de proteasomale CT-L-activiteit met een IC50 van 0,37 μM in intacte menselijke MDA-MB-468 kankercellen, en remt de proliferatie/overleving van menselijke MDA-MB-468-cellen. In intacte kankercellen remt deze verbinding de CT-L-activiteit, induceert de accumulatie van Proteasome-substraten p27, Bax en IκB-α, remt overlevingsroutes en levensvatbaarheid, en induceert apoptose.
Kinase Assay
CT-L, T-L, PGPH-L proteolytische activiteitstests
Bij de high-throughput screening worden fluorogene peptiden gebruikt als substraten om (bij 10 μM) de 50.000 verbindingen tellende bibliotheek van ChemBridge te testen op remmende activiteit tegen de CT-L proteolytische activiteit van het gezuiverde konijn 20S Proteasome. Om de selectiviteit voor CT-L boven T-L en PGPH-L te testen, worden de overeenkomstige fluorogene peptiden gebruikt. Kort gezegd wordt 1 nM gezuiverd 20S konijn Proteasome geïncubeerd met 20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC voor de CT-L-activiteit, Bz-Val-Gly-Arg-AMC voor de T-L-activiteit, en benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC voor de PGPH-L-activiteit gedurende 1 uur bij 37 °C in 100 μL assaybuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) met of zonder deze verbinding. Na incubatie wordt de productie van gehydrolyseerde 7-amido-4-methylcoumarine (AMC) groepen gemeten met een WALLAC Victor2 1420 Multilabel Counter met een excitatie filter van 355 nm en een emissie filter van 460 nm. De hoeveelheid vrijgekomen AMC ligt binnen het lineaire bereik. Bortezomib wordt gebruikt als positieve controle voor IC50-bepalingen. Om de Proteasome-activiteit in hele cellen te bepalen, worden extracten (5 μg) van gekweekte celysaat gebruikt in plaats van 20S konijn Proteasome, en wordt dezelfde hierboven genoemde assay gevolgd.
In vivo
PI-1840 (150 mg/kg i.p.) remt de tumorgroei bij muizen met MDA-MB-231 borsttumoren.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.