Name: Delanzomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1157
Rating: 5 (18 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S115701 DMSO]83 mg/mL]false]Ethanol]83 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.25%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.25

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	413.28	Formule	C₂₁H₂₈BN₃O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	847499-27-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CEP-18770			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C2=CC=CC=C2)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (200.83 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chymotrypsin-like proteasome 3.8 nM
In vitro	CEP-18770 vertoont een marginale preventie van de trypsine- en peptidyl-glutamylactiviteiten van het Proteasome. CEP-18770 remt A2780 eierstokkankercellen, PC3 prostaatkanker, H460, LoVo darmkanker, RPMI8226 multipel myeloomkanker en HS-Sultan anaplastisch non-Hodgkin-lymfoom met IC50-waarden van respectievelijk 13,7, 22,2, 34,2, 11,3, 5,6 en 8,2 nM. CEP-18770 blokkeert de ubiquitine-Proteasome-route in verschillende MM en in de chronische myeloïde leukemiecellijn K562. CEP-18770 veroorzaakt een accumulatie van ubiquitineerde eiwitten gedurende 4 tot 8 uur. IκBα-degradatie wordt volledig geblokkeerd door voorbehandeling met CEP-18770. CEP-18770 remt significant hoge niveaus van NF-κB-activiteit in zowel RPMI-8226- als U266-cellen. De tijd- en concentratieafhankelijke onderdrukking van NF-kB DNA-bindingsactiviteit in MM-cellijnen door CEP-18770 leidt tot een afname van de expressie van verschillende NF-κB-gemoduleerde genen die de groei en overleving van tumorcellen mediëren, waaronder IkBα zelf, het X-chromosoom-gebonden remmer-van-apoptose-eiwit (XIAP), de pro-inflammatoire cytokines TNF-α en interleukine-1β (IL-1β), het intracellulaire adhesiemolecuul (ICAM1) en de pro-angiogene factor vasculaire endotheliale groeifactor. De expressie van deze NF-κB-gemedieerde genen wordt geassocieerd met een gunstiger klinische respons op dit middel, wat hun potentiële prognostische waarde benadrukt als reactie op blootstelling aan CEP-18770. De proapoptotische activiteit van CEP-18770 tegen MM is niet beperkt tot tumor-afgeleide MM-cellijnen, maar strekt zich uit tot primaire MM-explantaten van terugkerende of refractaire patiënten. Bovendien produceert CEP-18770 in combinatie synergistische remming van de levensvatbaarheid van MM-cellen in vitro.
Kinase Assay	Onderzoek Proteasome-activiteit in celextracten
Kinase Assay	Menselijke multipel myeloomcellen worden tweemaal gewassen met koude fosfaatgebufferde zoutoplossing, gepelleteerd en gelyseerd met één volume glasparels (<106 micron, zuurgewassen) en een gelijk volume homogenisatiebuffer (50 mM Tris (pH 7,4), 1 mM dithiothreitol, 5 mM MgCl₂, 2 mM ATP en 250 mM sucrose) door gedurende 15-30 min bij 4 °C op hoge snelheid te vortexen. Parels, membraanfracties, kernen en celresten worden vervolgens uit de supernatant verwijderd door centrifugatie bij 16.000 g gedurende 5 min. Het eiwitgehalte van de extracten wordt gekwantificeerd met behulp van de Bradford-assay. Proteasome-activiteit wordt zoals hieronder beschreven getest. Gelijke hoeveelheden (doorgaans 60 g) eiwit worden gedenatureerd door koken in reducerende monsterbuffer, gescheiden door 12,5% SDS-PAGE en elektrotransfer op polyvinylideenfluoride (PVDF) membranen. Immunoblotting wordt uitgevoerd met behulp van een dansyl-sulfonamidohexanoyl polyklonaal antilichaam (1:7.500, konijn) en mierikswortelperoxidase-gekoppeld geiten- of varkens-anti-konijn secundair antilichaam, gevolgd door verbeterde chemiluminescentie.
In vivo	CEP-18770 onthult een aanhoudende dosisgerelateerde relatieve tumorwichtremming. CEP-18770 leidt tot dosisgerelateerde complete tumorregressies, wat resulteert in een 50% incidentie van CR bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 1,2 mg/kg intraveneus. CEP-18770 onthult een dosisgerelateerde toename van de incidentie van tumorvrije muizen aan het einde van deze studies (120 dagen na tumor transplantatie). Orale toediening van CEP-18770 produceert een duidelijke afname van het tumorwicht en een opmerkelijke dosisgerelateerde incidentie van complete tumorregressie met minimale veranderingen in het lichaamsgewicht van de dieren gedurende de 120-daagse studies._Equiactieve doses van CEP-18770 onthullen een grotere en meer aanhoudende dosisgerelateerde remming van de tumor Proteasome-activiteit, die tijdelijk overeenkomt met maximale inductie van caspase-3- en 7-activiteit. Het maximale apoptotische signaal is 2,5 keer groter voor CEP-18770. Daarentegen zijn de Proteasome-remmingsprofielen van CEP-18870 vergelijkbaar in de onderzochte normale perifere muizenweefsels (lever, longen, volbloed en hersenen [geen activiteit]) in zowel hun omvang als hun duur. Geen Proteasome-remming wordt gedetecteerd in hersenweefsel op enig tijdspunt voor CEP-18770 of. Enkelvoudig middel CEP-18770 PO vertoont ook duidelijke anti-MM-effecten in deze xenograft-modellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057228/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19958357/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15846363/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01348919	Completed	Multiple Myeloma	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	August 3 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01023880	Terminated	Multiple Myeloma	Cephalon\|Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	January 2010	Phase 1\|Phase 2
NCT00572637	Completed	Solid Tumors\|Lymphoma Non-Hodgkin	Ethical Oncology Science	November 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Delanzomib Proteasome remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 413.28