Name: Oprozomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7049
Rating: 5 (20 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	532.61	Formule	C₂₅H₃₂N₄O₇S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	935888-69-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ONX 0912, PR-047			Smiles	CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (187.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.625mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome β5 36 nM 20S proteasome LMP7 82 nM
In vitro	De anti-MM-activiteit van Oprozomib is geassocieerd met activering van caspase-8, caspase-9, caspase-3 en PARP, evenals remming van migratie van MM-cellen en angiogenese.
Kinase Assay	ELISA-gebaseerde actieve site bindingsassay
Kinase Assay	Monsters (gelyseerde cellen of weefselhomogenaten) worden 1 uur bij kamertemperatuur behandeld met de gebiotinyleerde actieve site probe PR-584 (5-15 μM). Monsters worden gedenatureerd door toevoeging van SDS (0,9% eindconcentratie) en verwarming tot 100 °C gedurende 5 min. De gedenatureerde monsters worden overgebracht naar een 96-well of 384-well filterplaat, gemengd met streptavidin-sepharose kralen (2,5-5 μL gepakte kralen/well), en 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd op een platenmenger. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer (PBS, 1% bovine serumalbumine, 0,1% Tween-20) door vacuümfiltratie. De kralen worden 's nachts bij 4 °C geïncubeerd op een platenmenger met de volgende antilichamen die de zes katalytische subeenheden herkennen, verdund in ELISA-buffer: β5, β1 en β2 verdund 1:3000, LMP7 en LMP2 verdund 1:5000, en MECL-1 verdund 1:1000. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer en geïncubeerd met HRP-geconjugeerd secundair antilichaam verdund 1:5000 in ELISA-buffer en 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd op een platenmenger. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer en ontwikkeld voor chemiluminescentiesignaal met behulp van het supersignal ELISA pico-substraat volgens de instructies van de fabrikant. Luminescentie wordt gemeten op een platenlezer en omgezet naar ng proteasome of μg/ml lysaat door vergelijking met 20S proteasome of onbehandelde cellysaat standaardcurves. Voor proteasome-remmerstudies worden actieve site probe bindingswaarden uitgedrukt als het percentage binding ten opzichte van DMSO-behandelde cellen.
In vivo	Oprozomib heeft een absolute biologische beschikbaarheid van maximaal 39% aangetoond bij knaagdieren en honden. Het wordt goed verdragen bij herhaalde orale toediening in doses die resulteren in >80% proteasome-remming in de meeste weefsels en veroorzaakte een antitumorrespons in meerdere humane tumortransplantaten en muis-syngene modellen .
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		20805366
Western blot	Bcl-2 / Bcl-xL / Mcl-1 / Bik / Bim / Bax / Bak β-catenin / GRP94 / PERK / p-EIF2α / BiP / PDI / ATF4 Cyclin D1 / Cyclin D2 / Cyclin E / p21(waf1/cip1) / p27(kip1)		22929803

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01999335	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 30 2014	Phase 1
NCT01832727	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 2 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01416428	Terminated	Multiple Myeloma\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Amgen	October 15 2011	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Oprozomib Proteasome remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 532.61