Name: ONX-0914 (PR-957)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7172
Rating: 5 (22 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-5i in human Raji cells using BODIPY-NC005 by fluorescent densitometry, IC50=0.0057μM	25006746
EBC1	Antitumor assay	15 mg/kg	5 days	Antitumor activity against human EBC1 cells xenografted in CD-1 nude mouse assessed as tumor regression at 15 mg/kg, po qd administered for 5 days on and 2 days off up to 32 days	25006746
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	25006746
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human RPMI8226 cells using BODIPY-NC001 by fluorescent densitometry, IC50=0.34μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.46μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29339252
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29339252
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29339252
NCI-H727	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H727 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.3μM	29339252
PC3	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.33μM	29339252
HuH7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.39μM	29339252
Caco2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Caco2 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=1.3μM	29339252
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	30380863
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	30380863
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	30380863
A20	Function assay			Inhibition of LMP2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.328μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.401μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.422μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of MECL1 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.699μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of MECL1 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.902μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.913μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.927μM	30380863
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB5 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB6 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB7 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR method	31283222
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	580.67	Formule	C₃₁H₄₀N₄O₇	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	960374-59-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C)NC(=O)CN4CCOCC4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (172.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	The first highly selective, small molecule inhibitor of the immunoproteasome. Potential use in cancer and autoimmune diseases (e.g. rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and lupus).
Targets/IC₅₀/Ki	LMP7 (Cell-free assay) ~10 nM
In vitro	ONX-0914 (PR-957) is 20- tot 40-voudig selectiever voor LMP7 dan voor de volgende meest gevoelige plaatsen, β5 of LMP2. Het blokkeert de presentatie van LMP7-specifieke, MHC-I-beperkte antigenen in vitro en in vivo met minimale kruisreactiviteit voor het constitutieve Proteasome. Selectieve remming van LMP7 door deze verbinding blokkeert de productie van interleukine-23 (IL-23) door geactiveerde monocyten en interferon-gamma en IL-2 door T-cellen. LMP7-remming blokkeert de productie van IL-23 met ~90% en van tumornecrosefactor-α (TNF-α) en IL-6 met ~50%.
In vivo	In muismodellen van reumatoïde artritis en lupus, keert de behandeling met ONX-0914 (PR-957) de tekenen van ziekte om en resulteert in verminderingen van cellulaire infiltratie, cytokineproductie en autoantilichaamniveaus bij goed verdragen doses. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van deze verbinding bij muizen is 30 mg/kg lichaamsgewicht. De IFN-g-afgifte wordt met ~60% geremd bij LMP7-selectieve concentraties en met ~90% bij hogere concentraties. De productie van IL-2 wordt ook met ~50% geremd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ONX-0914 (PR-957) Proteasome remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 580.67