alleen voor onderzoeksdoeleinden

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome remmer

Name: Epoxomicin (BU-4061T)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7038
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.nr.S7038

Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) is een selectieve proteasoomremmer met ontstekingsremmende activiteit, die voornamelijk de CH-L-activiteit van het 20S-proteasoom remt, terwijl T-L- en PGPH-katalytische activiteiten ook 100- tot 1000-voudig verminderd worden geremd. Deze verbinding bevordert apoptose en kan worden gebruikt om diermodellen van de ziekte van Parkinson te induceren.

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 554.72

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S703801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.87%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.87

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overig Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
PC3	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human PC3 cell line, IC50 = 0.001 μM.	16686537
WM266.4	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human WM266.4 cells after 72 hrs by ATPlite assay, IC50 = 0.0048 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of chymotrypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.005 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.005 μM.	20687609
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.006 μM.	22206869
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of proteasome beta-5 subunit in HEK293 cells using Suc-LLVY-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta5 assay, IC50 = 0.026 μM.	23540790
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of peptide-glutamyl-peptide-hydrolyzing activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Z-Leu-Leu-Glu-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.06 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of trypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.284 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of trypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.284 μM.	20687609
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of postacid activity of 20s proteasome beta-1 subunit in HEK293 cells using Z-nLPnLD-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta1 assay, IC50 = 0.3 μM.	23540790
KB-8-5-11	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 2.5929 μM.	31515284
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of caspase like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 4.56 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of PGPH catalytic activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 4.56 μM.	20687609
KB-3-1	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	554.72	Formule	C₂₈H₅₀N₄O₇	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	134381-21-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Aids010837			Smiles	CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Epoxomicin is a natural product isolated from an Actinomycetes species.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome
In vitro	Epoxomicin (BU-4061T) bindt covalent aan de katalytische subeenheden LMP7, X, MECL1 en Z van het proteasoom. Dit compound (100 nM) resulteert in een 30-voudige toename van de niveaus van p53-eiwit, een bekend doelwit van het proteasoom, in HUVEC's. Het (10 μM) resulteert in de accumulatie van ubiquitineerde eiwitten in HeLa-cellen, remt IκBα-afbraak met 10 keer, en produceert een significante dosisafhankelijke reductie in TNF-α-gestimuleerde NF-κB DNA-bindende activiteit in dezelfde cellijn. Het remt de proliferatie van EL4-lymfoomcellen met gebiotinyleerde chimeren met een IC50 van 4 nM. Bij 1 μM leidt het tot een vermindering van de LCMV GP33-presentatie en een verbetering van de GP276-presentatie. Dit compound remt de groei van Babesia bigemina met een IC50 van 4 nM. Het (0,5 mg/kg en 0,05 mg/kg) resulteert in pieken in parasitemie van 34,8% en 42,3% bij B. microti. Epoxomicin (100 nM) vermindert de totale parasitemie met 78%, 86% en 77% in Plasmodium falciparum. Bij 10 μM remt het gametogenese en exflagellatie, evenals de ontwikkeling tot oöcysten van anophelesmuggen.
Kinase Assay	Enzymkinetische assays
Kinase Assay	Voor proteasoomremmingsassays worden peptide-AMC-substraten (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC, en 5 μM Boc-LRR-AMC) en Epoxomicin (BU-4061T) in DMSO toegevoegd aan assayoplossingen met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 1%. De volgende assaybuffer wordt gebruikt: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035% SDS voor Suc-LLVY-AMC- en Z-LLE-AMC-assays). Rundere-rode bloedcelproteasoom wordt toegevoegd aan de assaybuffer die substraten en dit compound bevat in een eindvolume van 100 μL bij kamertemperatuur (23℃) in een Dynex Microfluor II 96-wells plaat en de fluorescentie-emissie wordt onmiddellijk gemeten bij 460 nm (λex, 360 nM) met behulp van een Cytofluor fluorescentieplatenlezer gedurende 50 min.
In vivo	Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg per dag) vermindert de CS-respons met 44% ten opzichte van de controlegroep muizen die alleen met vehiculum werden behandeld. Dit compound (2,9 mg/kg) remt de irritant-geassocieerde ontstekingsrespons potent met 95% wanneer ooroedeemmetingen 24 uur na de challenge bij muizen worden uitgevoerd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):