Oprozomib

CatalogusnummerS7049 Batch:S704904

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H32N4O7S
Moleculair gewicht 532.61 CAS-nr. 935888-69-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Oprozomib is een oraal biologisch beschikbare remmer voor CT-L-activiteit van 20S proteasome β5/LMP7 met IC50 van 36 nM/82 nM. Fase 1/2.
Doelen
20S proteasome β5 20S proteasome LMP7
36 nM 82 nM
In vitro De anti-MM-activiteit van Oprozomib is geassocieerd met activering van caspase-8, caspase-9, caspase-3 en PARP, evenals remming van migratie van MM-cellen en angiogenese.
In vivo Oprozomib heeft een absolute biologische beschikbaarheid van maximaal 39% aangetoond bij knaagdieren en honden. Het wordt goed verdragen bij herhaalde orale toediening in doses die resulteren in >80% proteasome-remming in de meeste weefsels en veroorzaakte een antitumorrespons in meerdere humane tumortransplantaten en muis-syngene modellen .

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • ELISA-gebaseerde actieve site bindingsassay

    Monsters (gelyseerde cellen of weefselhomogenaten) worden 1 uur bij kamertemperatuur behandeld met de gebiotinyleerde actieve site probe PR-584 (5-15 μM). Monsters worden gedenatureerd door toevoeging van SDS (0,9% eindconcentratie) en verwarming tot 100 °C gedurende 5 min. De gedenatureerde monsters worden overgebracht naar een 96-well of 384-well filterplaat, gemengd met streptavidin-sepharose kralen (2,5-5 μL gepakte kralen/well), en 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd op een platenmenger. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer (PBS, 1% bovine serumalbumine, 0,1% Tween-20) door vacuümfiltratie. De kralen worden 's nachts bij 4 °C geïncubeerd op een platenmenger met de volgende antilichamen die de zes katalytische subeenheden herkennen, verdund in ELISA-buffer: β5, β1 en β2 verdund 1:3000, LMP7 en LMP2 verdund 1:5000, en MECL-1 verdund 1:1000. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer en geïncubeerd met HRP-geconjugeerd secundair antilichaam verdund 1:5000 in ELISA-buffer en 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd op een platenmenger. De kralen worden 5 keer gewassen met 100-200 μL/well ELISA-buffer en ontwikkeld voor chemiluminescentiesignaal met behulp van het supersignal ELISA pico-substraat volgens de instructies van de fabrikant. Luminescentie wordt gemeten op een platenlezer en omgezet naar ng proteasome of μg/ml lysaat door vergelijking met 20S proteasome of onbehandelde cellysaat standaardcurves. Voor proteasome-remmerstudies worden actieve site probe bindingswaarden uitgedrukt als het percentage binding ten opzichte van DMSO-behandelde cellen.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    MM.1S, MM.1R, RPMI-8226, KMS12, INA-6, OPM-2, Dox-40

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    MTT assay
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Non-Hodgkin’s lymphoma cell line RL xenograft, colorectal tumor cell line CT-26 xenograft

  • Doseringen

    30 mg/kg, twice weekly on days 1 and 2

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Klantproductvalidatie

The oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity exhibits slow-binding kinetics. (A) The effect of varying concentrations of oprozomib on the relative fluorescence increase due to the 20S proteasome-catalyzed hydrolysis of Suc-LLVY-AMC. Otherwise experimental conditions and comments are as in Fig. 3A above. (B) Plot of the pseudo-first order rate constant kobs calculated from curve fitting of progress curves to an equation describing slow-binding kinetics vs. the oprozomib concentration for the oprozomib-mediated inhibition of 20S proteasome activity. The solid straight line was linear-least squares calculated and yielded an apparent second order rate constant kon of (3.8 ± 0.2) × 103 M−1·s−1 from the slope. The calculated intercept was zero within its SE, consistent with slow-binding irreversible inhibition.

Gegevens van [ , , Archives of Biochemistry and Biophysics, 2018, 639:52-58 ]

Sellecks Oprozomib Is geciteerd door 21 Publicaties

Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732
Mechanism of action of hepatitis B virus S antigen transport-inhibiting oligonucleotide polymer, STOPS, molecules [ Mol Ther Nucleic Acids, 2022, 27:335-348] PubMed: 35024245
Oral Proteasomal Inhibitors Ixazomib, Oprozomib, and Delanzomib Upregulate the Function of Organic Anion Transporter 3 (OAT3): Implications in OAT3-Mediated Drug-Drug Interactions [ Pharmaceutics, 2021, 13(3)314] PubMed: 33670955
Crosstalk between HSPA5 arginylation and sequential ubiquitination leads to AKT degradation through autophagy flux. [ Autophagy, 2020, 10.1080/15548627.2020.1740529] PubMed: 32164484
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma [ Cell Rep, 2020, 32(2):107897] PubMed: 32668248
Proteasome inhibitors and Smac mimetics cooperate to induce cell death in Diffuse Large B-cell Lymphoma by stabilizing NOXA and triggering mitochondrial apoptosis. [ Int J Cancer, 2020, 10.1002/ijc.32976] PubMed: 32170726
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Charge transfer reaction mechanisms of epoxyketone and boronated peptides at glassy carbon and boron doped diamond electrodes [ J Electroanal Chem (Lausanne), 2020, 878:114733] PubMed: 33020701

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.