ONX-0914 (PR-957)

CatalogusnummerS7172 Batch:S717201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C31H40N4O7
Moleculair gewicht 580.67 CAS-nr. 960374-59-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.21 mM)
Water 100 mg/mL (172.21 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.21 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ONX-0914 (PR-957) is een krachtige en selectieve immunoproteasome-remmer, en deze verbinding vertoont minimale kruisreactiviteit voor het constitutieve Proteasome in een celvrije test.
Doelen
LMP7
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro ONX-0914 (PR-957) is 20- tot 40-voudig selectiever voor LMP7 dan voor de volgende meest gevoelige plaatsen, β5 of LMP2. Het blokkeert de presentatie van LMP7-specifieke, MHC-I-beperkte antigenen in vitro en in vivo met minimale kruisreactiviteit voor het constitutieve Proteasome. Selectieve remming van LMP7 door deze verbinding blokkeert de productie van interleukine-23 (IL-23) door geactiveerde monocyten en interferon-gamma en IL-2 door T-cellen. LMP7-remming blokkeert de productie van IL-23 met ~90% en van tumornecrosefactor-α (TNF-α) en IL-6 met ~50%.
In vivo In muismodellen van reumatoïde artritis en lupus, keert de behandeling met ONX-0914 (PR-957) de tekenen van ziekte om en resulteert in verminderingen van cellulaire infiltratie, cytokineproductie en autoantilichaamniveaus bij goed verdragen doses. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van deze verbinding bij muizen is 30 mg/kg lichaamsgewicht. De IFN-g-afgifte wordt met ~60% geremd bij LMP7-selectieve concentraties en met ~90% bij hogere concentraties. De productie van IL-2 wordt ook met ~50% geremd.
Kenmerken De eerste zeer selectieve, kleine molecule remmer van het immunoproteasoom. Potentieel gebruik bij kanker en auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en lupus).

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA)

  • Doseringen

    2, 6 or 10 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Klantproductvalidatie

Dependence of SPRI signal on receptor concentration: (a) ONX 0914 inhibitor, (b) inhibitor 5. 20Si concentration: 2.8 μg/mL, pH 7.4

Gegevens van [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]

Mice were treated with daily doses of 10 mg/kg ONX-0914 iv or vehicle (n = 5–6). Not significant by log-rank test.

Gegevens van [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]

Sellecks ONX-0914 (PR-957) Is geciteerd door 22 Publicaties

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] PubMed: 39356034
20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] PubMed: 38923513
Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] PubMed: 39426027
Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] PubMed: 36854567
Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] PubMed: 37762666
Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] PubMed: 37745505
Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] PubMed: 33649855
Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] PubMed: 32978409
Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] PubMed: 32707682

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.