alleen voor onderzoeksdoeleinden

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase remmer

Name: Onametostat (JNJ-64619178)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8624
Rating: 5 (8 reviews)

Cat.nr.S8624

Onametostat (JNJ-64619178) is een PRMT5-remmer met hoge selectiviteit en potentie (subnanomolaire range, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) onder verschillende in vitro en cellulaire omstandigheden, in combinatie met gunstige farmacokinetische en veiligheidseigenschappen.

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 483.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5/full length N-terminal His6-tagged MEP50 (unknown origin) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction of S-adenosyl-L-homocysteine formation using human recombinant , IC50=0.00013μM	30956011
Sf9	Function assay	120 mins	Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 expressed in Sf9 insect cells using histone H2A as peptide after 120 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.00014μM	30366617
A549	Function assay	48 hrs	Inhibition of PRMT5 in human A549 cells assessed as reduction in sDMA production after 48 hrs by Hoechst Stain/HCS CellMask Deep Red Stain based immunohistochemistry method, IC50=0.00025μM	30956011
HEK293	Function assay	60 mins	Inhibition of human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 (2 to end) expressed in HEK293 cells using biotinylated H2A as substrate measured after 60 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.0063μM	29870258
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	483.36	Formule	C₂₂H₂₃BrN₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2086772-26-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1C(C(C(C1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)O)O)CCC4=CC5=NC(=C(C=C5C=C4)Br)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 97 mg/mL (200.67 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PRMT5 0.14 nM
In vitro	Onametostat (JNJ-64619178) bindt in de SAM-bindingspocket en bereikt de substraat-bindingspocket om de PRMT5/MEP50-functie op een tijdsafhankelijke manier te remmen. Brede celpanelprofilering van deze verbinding onthult een breed scala aan gevoeligheid, wat duidt op een genomische afhankelijkheid in plaats van een algemeen cytotoxisch on-target gevolg van PRMT5-remming.
In vivo	Onametostat (JNJ-64619178), oraal gedoseerd (10 mg/kg, elke dag), toont selectieve en efficiënte blokkade van de methylering van SMD1/3-eiwitten, die cruciale componenten zijn van het spliceosoom en substraten van PRMT5/MEP50. Deze verbinding toont ook tumorregressie in een biomarker-gestuurd humaan kleincellig longkanker xenograftmodel (NCI-H1048) en verlengt de tumorremming na het stoppen van de dosering. In toxicologische studies bij knaagdieren en niet-knaagdieren is een getolereerde dosis geïdentificeerd, waarbij de waargenomen toxiciteit consistent is met on-target activiteit. Kortom, JNJ-64619178 heeft een gunstig preklinisch pakket dat klinische tests ondersteunt bij patiënten met longkanker en hematologische maligniteiten.
Referenties	[1] https://www.researchgate.net/publication/318812366 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03573310	Active not recruiting	Neoplasms\|Solid Tumor Adult\|Non-Hodgkin Lymphoma\|Myelodysplastic Syndromes	Janssen Research & Development LLC	July 13 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):