Technische gegevens
| Formule | C22H23BrN6O2 |
||||||
| Moleculair gewicht | 483.36 | CAS-nr. | 2086772-26-9 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (206.88 mM) | ||||
| In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Onametostat (JNJ-64619178) is een PRMT5-remmer met hoge selectiviteit en potentie (subnanomolaire range, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) onder verschillende in vitro en cellulaire omstandigheden, in combinatie met gunstige farmacokinetische en veiligheidseigenschappen. | ||
|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||
| In vitro | Onametostat (JNJ-64619178) bindt in de SAM-bindingspocket en bereikt de substraat-bindingspocket om de PRMT5/MEP50-functie op een tijdsafhankelijke manier te remmen. Brede celpanelprofilering van deze verbinding onthult een breed scala aan gevoeligheid, wat duidt op een genomische afhankelijkheid in plaats van een algemeen cytotoxisch on-target gevolg van PRMT5-remming. |
||
| In vivo | Onametostat (JNJ-64619178), oraal gedoseerd (10 mg/kg, elke dag), toont selectieve en efficiënte blokkade van de methylering van SMD1/3-eiwitten, die cruciale componenten zijn van het spliceosoom en substraten van PRMT5/MEP50. Deze verbinding toont ook tumorregressie in een biomarker-gestuurd humaan kleincellig longkanker xenograftmodel (NCI-H1048) en verlengt de tumorremming na het stoppen van de dosering. In toxicologische studies bij knaagdieren en niet-knaagdieren is een getolereerde dosis geïdentificeerd, waarbij de waargenomen toxiciteit consistent is met on-target activiteit. Kortom, JNJ-64619178 heeft een gunstig preklinisch pakket dat klinische tests ondersteunt bij patiënten met longkanker en hematologische maligniteiten. |
Protocol (uit referentie)
| Dierstudie: |
|
|---|
Referenties
|
Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) Is geciteerd door 8 Publicaties
| Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] | PubMed: 39658630 |
| Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] | PubMed: 38383756 |
| Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] | PubMed: 38788976 |
| Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] | PubMed: 36841868 |
| PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] | PubMed: 37380368 |
| Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] | PubMed: 35439169 |
| Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] | PubMed: 36474242 |
| Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] | PubMed: 34408017 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.