Name: 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7120
Rating: 5 (96 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=9.39 μM.	26010585
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=1.4 μM.	26010585
human SNU638 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SNU638 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.91 μM.	26010585
human SKHEP1 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SKHEP1 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.72 μM.	26010585
human MDA-MB-231 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay， IC50=0.3 μM.	26010585
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.26 μM.	26010585
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	298.73	Formule	C₁₂H₁₄N₄O₃.HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	120964-45-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC 617989 HCl			Smiles	C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)C3C=C(C(C3O)O)CO)N.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 60 mg/mL (200.85 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 60 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (100.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Carbocyclic analog of adenosine, and acts as anti-tumor and anti-virus inhibitor of EZH2.
Targets/IC₅₀/Ki	S-adenosylhomocysteine hydrolase 50 pM(Ki)
In vitro	3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) resulteert in een significante toename van de accumulatie van cellen in de G0/G1-fase (58,5%) met een gelijktijdige afname van het aantal cellen in de S-fase (35,2%) en G2/M-fasen (6,3%) van de celcyclus van menselijke acute myeloïde leukemie OCI-AML3-cellen. 3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) induceert apoptose in OCI-AML3 (~50%) en HL-60-cellen (~50%), en een reductie van meer dan 90% in kolonie groei na 48 uur. 3-Deazaneplanocin A verlaagt EZH2-niveaus en remt trimethylatie van lysine 27 op histon H3 in de HL-60- en OCI-AML3-cellen en in primaire AML-cellen. Behandeling met 3-Deazaneplanocin A induceert p16, p21, p27 en FBXO32 terwijl het cycline E- en HOXA9-niveaus verlaagt. 500 nM 3-Deazaneplanocin A induceert differentiatie van HL-60 naar CD11b⁺-cellen met bijna 3-voudig na 48 uur. 3-Deazaneplanocin A heeft uitstekende activiteit tegen verschillende virale typen. 3-Deazaneplanocin A is actief tegen vesiculaire stomatitis in L929-cellen, parainfluenza 3 in H.Ep-2, vaccinia- en gelekoortsvirussen in vero-cellen met IC50 van respectievelijk 0,2, 3,6, 2,1 en 2,9 μg/mL. 3-Deazaneplanocin A vertoont een sterk en uniform leishmanistatisch effect op Amerikaanse Leishmania (L mexicana en L brasiliensis)-stammen in de studie met een gemiddelde ID50 van 96 ng/mL, maar toont geen remming tegen de verschillende T. cruzi- en T. rangeli-stammen getest met concentraties tot 10 μg/mL. Bij een dosis van 200 ng/mL remt 3-Deazaneplanocin A de incorporatie van S-adenosyl-L-3H-methylmethionine en 3-thymidine door promastigoten na vier dagen. Bij een dosis van 100 ng/mL elimineert 3-Deazaneplanocin A ongeveer 56% van de L mexicana en L brasiliensis uit geïnfecteerde menselijke macrofagen.
Kinase Assay	S-adenosylhomocysteïne hydrolase activiteitsbepaling
Kinase Assay	Het reactiemengsel gebruikt voor de bepaling van AdoHcyase bevat, in een eindvolume van 0,5 mL, 50 mM kaliumfosfaat (pH 7,6), 5 mM dithiothreitol, 1 mM EDTA, 10% glycerol en het enzym. L-[8- ^14C]AdoHcy wordt gebruikt als substraat en 5 eenheden kalfdarm adenosine deaminase zijn inbegrepen. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 100 μL 5 M mierenzuur, waarna het reactiemengsel op een kolom (0,8×2,5 cm) van SP-Sephadex C-25 wordt gegoten, eerder geëquilibreerd in 0,1 M mierenzuur. Elke reageerbuis wordt gespoeld met 0,5 mL 0,1 M mierenzuur. Het gevormde [¹⁴C]Inosine wordt geëlueerd van de kolom met 3,5 mL 0,1 M mierenzuur in een scintillatieflacon. De radioactiviteit wordt bepaald na toevoeging van 10 mL scintillatievloeistof. De gebruikte hoeveelheid enzym is ongeveer 105 pU, of 75 ng van het gezuiverde enzym. Eén eenheid is de hoeveelheid enzym die nodig is om 1 pmol product te vormen in 1 min bij 37 ℃.
In vivo	3-Deazaneplanocin A vertoont antileukemische activiteit in vivo. 3-Deazaneplanocin A in doses van 8 mg/kg vertoont in vivo antivirale activiteit tegen het vacciniavirus in een muizenstaartpokkenassay met een mediaan van 0,0 pokken per staart (84% bescherming). 3-Deazaneplanocin A in doses variërend van 0,5 tot 1,5 mg/kg/dag, verminderde significant de ontwikkeling van cutane leishmaniale infectie geproduceerd in inteelt BALB/c-muizen door inoculatie met L. b. guyanensis. 3-Deazaneplanocin A induceert een massaal verhoogde interferon-α-productie in met het ebolavirus geïnfecteerde muizen. 3-Deazaneplanocin A (s.c. injectie van 2 mg/kg na infectie) voorkomt sterfte bij muizen geïnfecteerd met 1000 pfu (30 000 LD50) van muis-aangepast EBO-Z. Behandeling met 3-Deazaneplanocin A op dag 1 vermindert de gemiddelde serumvirustiters op dag 2 met 100-voudig en op dag 3 met 100 000-voudig, vergeleken met placebocontroles, en resulteert in een gemiddeld serum IFN-α-niveau van 1420 pg/mL op dag 2 en 1830 pg/mL op dag 3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3790170/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19638619/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2544721/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9347954/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076759/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6639063/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	EZH2 / H3K27me3 Suz12 / H3K4me3 / H3K36me2 TGFBR1 / TGFBR2 / Smad3 EED / p21 / p-RB / p27 / p-CDC2 HOXA6 / HOXB3 / HOXC4 / HOXD13 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 / p-ERK / ERK / p-IκB-α / IκB-α	27223261
Immunofluorescence	α-tubulin F-actin / Paxillin EZH2 / Mst1	27226494
Growth inhibition assay	Cell viability	27223261