Onametostat (JNJ-64619178)

CatalogusnummerS8624 Batch:S862403

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H23BrN6O2
Moleculair gewicht 483.36 CAS-nr. 2086772-26-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (200.67 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (10.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Onametostat (JNJ-64619178) is een PRMT5-remmer met hoge selectiviteit en potentie (subnanomolaire range, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) onder verschillende in vitro en cellulaire omstandigheden, in combinatie met gunstige farmacokinetische en veiligheidseigenschappen.
Doelen
PRMT5
0.14 nM
In vitro

Onametostat (JNJ-64619178) bindt in de SAM-bindingspocket en bereikt de substraat-bindingspocket om de PRMT5/MEP50-functie op een tijdsafhankelijke manier te remmen. Brede celpanelprofilering van deze verbinding onthult een breed scala aan gevoeligheid, wat duidt op een genomische afhankelijkheid in plaats van een algemeen cytotoxisch on-target gevolg van PRMT5-remming.
In vivo

Onametostat (JNJ-64619178), oraal gedoseerd (10 mg/kg, elke dag), toont selectieve en efficiënte blokkade van de methylering van SMD1/3-eiwitten, die cruciale componenten zijn van het spliceosoom en substraten van PRMT5/MEP50. Deze verbinding toont ook tumorregressie in een biomarker-gestuurd humaan kleincellig longkanker xenograftmodel (NCI-H1048) en verlengt de tumorremming na het stoppen van de dosering. In toxicologische studies bij knaagdieren en niet-knaagdieren is een getolereerde dosis geïdentificeerd, waarbij de waargenomen toxiciteit consistent is met on-target activiteit. Kortom, JNJ-64619178 heeft een gunstig preklinisch pakket dat klinische tests ondersteunt bij patiënten met longkanker en hematologische maligniteiten.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    C57BL/6 mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://www.researchgate.net/publication/318812366
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) Is geciteerd door 8 Publicaties

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] PubMed: 38788976
Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] PubMed: 36841868
PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] PubMed: 37380368
Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] PubMed: 35439169
Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] PubMed: 36474242
Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] PubMed: 34408017

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.