alleen voor onderzoeksdoeleinden

Capmatinib (INC280) c-Met remmer

Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

Cat.nr.S2788

Capmatinib is een nieuwe, ATP-competitieve remmer van c-MET met een IC50 van 0,13 nM in een celvrije test, inactief tegen RONβ, evenals EGFR en HER-3. Capmatinib (INCB28060) remt de Wnt/β-catenine en EMT signaalroutes en induceert apoptose bij diffuus maagcarcinoom positief voor c-MET amplificatie. Fase 1.

Capmatinib (INC280) c-Met remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 412.42

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	412.42	Formule	C₂₃H₁₇FN₆O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1029712-80-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	INCB28060 vertoont picomolaire enzymatische potentie en is zeer specifiek voor c-MET met meer dan 10.000-voudige selectiviteit ten opzichte van een breed panel van menselijke kinasen. Deze verbinding remt de menselijke c-MET-fosforylering en c-MET-gemedieerde signalering in kankercellen. Het remt c-MET-afhankelijke celproliferatie en -overleving, en voorkomt anker-onafhankelijke kankercelgroei en celmigratie.
Kinase Assay	c-Met Kinase Test
Kinase Assay	De testbuffer bevat 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Voor HTS wordt 0,8 μL van 5 mM van deze verbinding, opgelost in DMSO, op 384-wells platen gedruppeld. DMSO-titratie suggereert dat de maximaal getolereerde concentratie van het oplosmiddel 4% is. Om IC50's te meten, wordt de INCB28060-plaat bereid door 3-voudige en 11-punts seriële verdunningen. 0,8 μL van deze chemische stof in DMSO wordt overgebracht van de INCB28060-plaat naar de testplaat. De uiteindelijke concentratie DMSO is 2%. Oplossingen van 8 nM niet-gefosforyleerd c-Met of 0,5 nM gefosforyleerd c-Met worden bereid in testbuffer. Een 1 mM stockoplossing van peptidesubstraat Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide, opgelost in DMSO, wordt verdund tot 1 μM in testbuffer die 400 μM ATP (niet-gefosforyleerd c-Met) of 160 uM ATP (gefosforyleerd c-Met) bevat. Een volume van 20 μL enzymoplossing (of testbuffer voor de enzymblank) wordt toegevoegd aan de juiste wells in elke plaat en vervolgens 20 μL/well substraatoplossing om de reactie te starten. De plaat wordt beschermd tegen licht en geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 minuten. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 20 μL van een oplossing die 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC en 3 nM EUPy20 bevat. De plaat wordt gedurende 15-30 minuten geïncubeerd bij kamertemperatuur en HTRF (homogene tijd-opgeloste fluorescentie) wordt gemeten op een Perkin Elmer Fusion α-FP instrument. De gebruikte HTRF-programma-instellingen zijn als volgt: Primair excitatie filter 330/30, Primair venster: 200 μSec, Primaire vertraging: 50 μSec, Aantal flitsen: 15, Well leestijd: 2000
In vivo	INCB28060 vertoont sterke antitumoractiviteit in c-MET-afhankelijke muistumormodellen, zelfs orale behandeling met 0,03 mg/kg van deze verbinding veroorzaakt ongeveer 50% remming van c-MET-fosforylering. Dosisafhankelijke remming van tumorgroei wordt waargenomen bij tumordragende muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-Met / Met	28164434
Immunofluorescence	p-EGFR	30390071
Growth inhibition assay	Cell viability	28164434

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):