Name: BMS-777607
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1561
Rating: 5 (63 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.64%

99.64

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
PC-3	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
DU145	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
PC-3	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	reduces cell proliferation	20515943
KHT	Kinase assay			DMSO	blocks the c-Met signaling pathway with IC50 of 10 nM	22286523
KHT	Function assay	~1 μM		DMSO	prevents spontaneous KHT cell scattering with IC50 of 0.1-0.5 μM	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell migration	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell invasion	22286523
KHT	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	inhibits KHT cell proliferation	22286523
T-47D	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
ZR-75-1	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 86 %	23468529
ZR-75-1	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 88%	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits AURK-B function and induces its protein degradation	23468529
CHRF	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits cell division	25304900
HPDE	Function assay	10 μM		DMSO	blocks constitutive activation and decreased AKT signaling	26477314
U118MG	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
SF126	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
U118MG	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
SF126	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
U118MG	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
SF126	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
U118MG	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
SF126	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
GTL16	Function assay		30 mins		Inhibition of Met phosphorylation in human GTL16 cells after 30 mins, IC50 = 0.02 μM.	19260711
GTL16	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human GTL16 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.1 μM.	19260711
NCI-H1993	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human NCI-H1993 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.15 μM.	19260711
U87	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-driven human U87 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.16 μM.	19260711
BAF3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.1884 μM.	24792774
DU145	Antiinvasive assay		1 hr		Antiinvasive activity in human DU145 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell motility preincubated for 1 hr before HGF treatment measured after 24 hrs by cell scattering assay, IC50 = 0.2 μM.	24900830
MKN45	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.2858 μM.	24792774
NCI-H1993	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against human NCI-H1993 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.108 μM.	24900830
GTL16	Function assay	6.25 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 6.25 mg/kg, po, Cmax = 4.5 μM.	19260711
GTL16	Function assay	50 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 50 mg/kg, po, Cmax = 43.7 μM.	19260711
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
MGHU3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
RT112	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	512.89	Formule	C₂₅H₁₉ClF₂N₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1025720-94-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	BMS 817378			Smiles	CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (194.97 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 45%PEG300 2 5%Tween80 3 46%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 460 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent inhibitor of the Met family, and >40-fold selectivity vs. Lck, VEGFR2, and TrkA/B and >500-fold selective vs. other receptor and non-receptor kinases.
Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 1.1 nM RON (Cell-free assay) 1.8 nM Met (Cell-free assay) 3.9 nM Tyro3 (Cell-free assay) 4.3 nM Mer (Cell-free assay) 14 nM FLT3 (Cell-free assay) 16 nM Aurora B (Cell-free assay) 78 nM
In vitro	BMS-777607 is een selectieve ATP-competitieve Met-kinase-remmer die de autofosforylering van c-Met potent blokkeert met een IC50 van 20 nM in GTL-16 cellysaten, en selectieve remming van proliferatie aantoont in Met-gedreven tumorcellijnen, zoals de GTL-16 cellijn, H1993 en U87. Deze verbinding remt hepatocytengroeifactor (HGF)-getriggerde c-Met autofosforylering met een IC50 van <1 nM in PC-3 en DU145 prostaatkankercellen. Deze verbinding heeft weinig effect op de groei van tumorcellen, maar vertoont een remmend effect op HGF-geïnduceerde celverstrooiing in PC-3 en DU145 cellen, met bijna volledige remming bij 0,5 μM. Het onderdrukt ook gestimuleerde celmigratie en invasie op een dosisafhankelijke manier (IC50 < 0,1 μM) in beide cellijnen. Toepassing van deze verbinding (~10 μM) op de sterk metastatische muizen KHT-cellen gedurende 2 uur elimineert potent de basale niveaus van autofosforyleerde c-Met met een IC50 van 10 nM zonder de totale c-Met te beïnvloeden, leidend tot dosisafhankelijke remming van fosforylering van stroomafwaartse signaalmoleculen inclusief ERK, Akt, p70S6K en S6. Behandeling met deze verbinding (~1 μM) gedurende 24 uur remt potent de KHT-celverstrooiing, motiliteit en invasie bij doses in het nanomolaire bereik, wat overeenkomt met MET-gen-knockdown, en beïnvloedt de celproliferatie en kolonieformatie bescheiden.
Kinase Assay	Met Kinase Assay
Kinase Assay	De kinase-reactie bestaat uit baculovirus-tot expressie gebrachte GST-Met, 3 μg poly(Glu/Tyr), 0,12 μCi ³³P γ-ATP, 1 μM ATP in 30 μL kinasebuffer (20 mM Tris-Cl, 5 mM MnCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,5 mM DTT). Reacties worden gedurende 1 uur bij 30 °C geïncubeerd en gestopt door toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een eindconcentratie van 8%. TCA-precipitaten worden verzameld op GF/C unifilterplaten met behulp van een Filtermate universele oogstmachine, en de filters worden gekwantificeerd met een TopCount 96-wells vloeistofscintillatieteller. Dosis-respons-curven worden gegenereerd om de concentratie te bepalen die nodig is om 50% van de substraatfosforylering (IC50) te remmen. Deze verbinding wordt opgelost in 10 mM DMSO en geëvalueerd bij 10 concentraties, in duplo.
In vivo	Orale toediening van BMS 777607 (6,25-50 mg/kg) vermindert significant de tumorvolumes van de GTL-16 menselijke tumorxenografts in athymische muizen zonder waargenomen toxiciteit. Toediening van deze verbinding (25 mg/kg/dag) vermindert het aantal KHT longtumornoduli (28,3%), verbetert de morfologische bloeding en vermindert significant het metastatische fenotype in 6-8 weken oude vrouwelijke C3H/HeJ-muizen geïnjecteerd met knaagdierfibrosarcoom KHT-cellen zonder duidelijke systemische toxiciteit in vergelijking met de controlebehandeling. Een lage dosis van deze chemische stof (10 mg/kg) biedt ook een milde, maar niet significante remming van de vorming van longnoduli in vergelijking met de vehiculumcontrole.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19260711/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515943/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690676/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-c-Met / c-Met / p-FAK / p-c-Src / p-Akt / p-S6K / p-S6 p53 / p21 / Survivin / p-Rb / Rb		22639908
Immunofluorescence	α-tubulin / survivin		24444656

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01721148	Completed	Malignant Solid Tumour	ASLAN Pharmaceuticals	October 2012	Phase 1
NCT00605618	Completed	Advanced Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	March 2008	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

Antwoord:
S1561 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension. It is fine for oral gavage. If you are going to use it for injection, please try the following vehicle: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-777607 c-Met remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 512.89