Home Protein Tyrosine Kinase c-Met inhibitor PHA-665752

alleen voor onderzoeksdoeleinden

PHA-665752 c-Met inhibitor

Cat.nr.: S1070

PHA-665752 is a potent, selective and ATP-competitive c-Met inhibitor with IC50 of 9 nM in cell-free assays, >50-fold selectivity for c-Met than RTKs or STKs.
PHA-665752 c-Met inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 641.61

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
NCI-SNU-5 Growth Inhibition Assay IC50=0.12375 μM
LB2241-RCC Growth Inhibition Assay IC50=0.15702 μM
KINGS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.35911 μM
ALL-PO Growth Inhibition Assay IC50=0.81277 μM
SK-LMS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.89846 μM
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=1.2947 μM
SUP-T1 Growth Inhibition Assay IC50=2.13964 μM
MRK-nu-1 Growth Inhibition Assay IC50=2.40056 μM
ES1 Growth Inhibition Assay IC50=3.34866 μM
NOS-1 Growth Inhibition Assay IC50=4.39867 μM
KM12 Growth Inhibition Assay IC50=4.418 μM
Becker Growth Inhibition Assay IC50=5.2466 μM
NCI-SNU-1 Growth Inhibition Assay IC50=5.63733 μM
EW-22 Growth Inhibition Assay IC50=7.73614 μM
ES6 Growth Inhibition Assay IC50=7.8195 μM
A498 Growth Inhibition Assay IC50=8.28446 μM
EW-16 Growth Inhibition Assay IC50=9.6543 μM
CTV-1 Growth Inhibition Assay IC50=9.85024 μM
ETK-1 Growth Inhibition Assay IC50=10.2931 μM
NCI-H1395 Growth Inhibition Assay IC50=10.8024 μM
DOHH-2 Growth Inhibition Assay IC50=10.9264 μM
GI-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.8596 μM
HT-144 Growth Inhibition Assay IC50=14.2163 μM
ES5 Growth Inhibition Assay IC50=14.467 μM
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=15.2196 μM
KNS-81-FD Growth Inhibition Assay IC50=15.5849 μM
TE-15 Growth Inhibition Assay IC50=16.5771 μM
SCC-15 Growth Inhibition Assay IC50=18.3498 μM
EoL-1-cell Growth Inhibition Assay IC50=18.4545 μM
NCI-H720 Growth Inhibition Assay IC50=18.771 μM
NB14 Growth Inhibition Assay IC50=19.5425 μM
KE-37 Growth Inhibition Assay IC50=19.8233 μM
LXF-289 Growth Inhibition Assay IC50=19.8629 μM
RPMI-8402 Growth Inhibition Assay IC50=20.3269 μM
SK-N-DZ Growth Inhibition Assay IC50=21.2131 μM
ACN Growth Inhibition Assay IC50=22.2497 μM
TE-11 Growth Inhibition Assay IC50=26.069 μM
COLO-800 Growth Inhibition Assay IC50=27.17 μM
MOLT-13 Growth Inhibition Assay IC50=27.1847 μM
697 Growth Inhibition Assay IC50=28.7633 μM
VA-ES-BJ Growth Inhibition Assay IC50=29.3729 μM
EW-13 Growth Inhibition Assay IC50=29.5045 μM
NB7 Growth Inhibition Assay IC50=32.2665 μM
MONO-MAC-6 Growth Inhibition Assay IC50=32.8795 μM
SW962 Growth Inhibition Assay IC50=33.4513 μM
KS-1 Growth Inhibition Assay IC50=33.9481 μM
KU812 Growth Inhibition Assay IC50=34.5702 μM
IMR-5 Growth Inhibition Assay IC50=37.4318 μM
BC-1 Growth Inhibition Assay IC50=38.033 μM
NCI-H510A Growth Inhibition Assay IC50=38.2032 μM
EW-18 Growth Inhibition Assay IC50=40.8303 μM
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay IC50=42.2797 μM
HH Growth Inhibition Assay IC50=43.5069 μM
NCI-H2171 Growth Inhibition Assay IC50=46.0272 μM
LC-2-ad Growth Inhibition Assay IC50=49.1413 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 641.61 Formule

C32H34Cl2N4O4S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 477575-56-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 128 mg/mL (199.49 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
9 nM
RON
(Cell-free assay)
68 nM
Flk1
(Cell-free assay)
200 nM
In vitro
PHA-665752 remt significant de c-Met kinaseactiviteit met een Ki van 4 nM, en vertoont een >50-voudige selectiviteit voor c-Met vergeleken met diverse tyrosine- en serine-threoninekinases. Deze verbinding remt potent de HGF-gestimuleerde c-Met autofosforylering met een IC50 van 25-50 nM. Het blokkeert ook significant HGF- en c-Met-afhankelijke functies zoals celmotiliteit en celproliferatie met IC50 van respectievelijk 40-50 nM en 18-42 nM. Bovendien remt deze chemische stof potent HGF-gestimuleerde of constitutieve fosforylering van stroomafwaartse mediatoren van c-Met zoals Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ en FAK in meerdere tumorcellijnen. Het remt de celgroei in TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen met een IC50 van <60 nM, en remt constitutieve celmotiliteit en -migratie met 92,5% bij 0,2 μM. Remming van c-Met door deze verbinding (0,2 μM) induceert ook celapoptose van 33,1% en G1-celcyclusarrest met cellen in de G1-fase die toenemen van 42,4% tot 77,0%. Het kan samenwerken met rapamycine om de celgroei van TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen en niet-kleincellige longkanker H441-cellen te remmen.
Kinase Assay
In vitro enzymtest
Het c-Met kinase-domein GST-fusie-eiwit wordt gebruikt voor de c-Met-assay. De IC50-waarde van PHA-665752 voor de remming van c-Met is gebaseerd op fosforylering van kinasepeptide-substraten of poly-glu-tyr in aanwezigheid van ATP en divalente kationen (MgCl2 of MnCl2 10-20 mM). Het lineaire bereik (d.w.z. de tijdsperiode waarin de snelheid gelijk blijft aan de initiële snelheid) wordt bepaald voor c-Met, en de kinetische meting en IC50-bepaling worden binnen dit bereik uitgevoerd.
In vivo
Toediening van PHA-665752 induceert een dosisafhankelijke tumorgroeiremming van S114-xenografts met 20%, 39% en 68%, bij een dosis van respectievelijk 7,5, 15 en 30 mg/kg/dag. Deze verbindingbehandeling vermindert significant de tumorgroei van NCI-H69, NCI-H441 en A549 in muizenxenografts met respectievelijk 99%, 75% en 59%. Het remt ook significant angiogenese met >85%, door de vermindering van de productie van vasculaire endotheliale groeifactor en de verhoging van de productie van de angiogeneseremmer trombospondine-1.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK
S1070-WB1
27082119
Growth inhibition assay Cell proliferation
S1070-viability1
20603611

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I need to use it for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

Antwoord:
The highest concentration of this compound (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.