Capmatinib (INC280)

CatalogusnummerS2788 Batch:S278807

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H17FN6O
Moleculair gewicht 412.42 CAS-nr. 1029712-80-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (14.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.300mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Capmatinib is een nieuwe, ATP-competitieve remmer van c-MET met een IC50 van 0,13 nM in een celvrije test, inactief tegen RONβ, evenals EGFR en HER-3. Capmatinib (INCB28060) remt de Wnt/β-catenine en EMT signaalroutes en induceert apoptose bij diffuus maagcarcinoom positief voor c-MET amplificatie. Fase 1.
Doelen
Wnt/β-catenin c-Met
(Cell-free assay)
0.13 nM
In vitro

INCB28060 vertoont picomolaire enzymatische potentie en is zeer specifiek voor c-MET met meer dan 10.000-voudige selectiviteit ten opzichte van een breed panel van menselijke kinasen. Deze verbinding remt de menselijke c-MET-fosforylering en c-MET-gemedieerde signalering in kankercellen. Het remt c-MET-afhankelijke celproliferatie en -overleving, en voorkomt anker-onafhankelijke kankercelgroei en celmigratie.

In vivo

INCB28060 vertoont sterke antitumoractiviteit in c-MET-afhankelijke muistumormodellen, zelfs orale behandeling met 0,03 mg/kg van deze verbinding veroorzaakt ongeveer 50% remming van c-MET-fosforylering. Dosisafhankelijke remming van tumorgroei wordt waargenomen bij tumordragende muizen.

Kenmerken Inactief tegen RONβ, een ander lid van de c-MET RTK-familie, evenals EGFR en HER-3 (leden van de EGFR RTK-familie).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • c-Met Kinase Test

    De testbuffer bevat 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Voor HTS wordt 0,8 μL van 5 mM van deze verbinding, opgelost in DMSO, op 384-wells platen gedruppeld. DMSO-titratie suggereert dat de maximaal getolereerde concentratie van het oplosmiddel 4% is. Om IC50's te meten, wordt de INCB28060-plaat bereid door 3-voudige en 11-punts seriële verdunningen. 0,8 μL van deze chemische stof in DMSO wordt overgebracht van de INCB28060-plaat naar de testplaat. De uiteindelijke concentratie DMSO is 2%. Oplossingen van 8 nM niet-gefosforyleerd c-Met of 0,5 nM gefosforyleerd c-Met worden bereid in testbuffer. Een 1 mM stockoplossing van peptidesubstraat Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide, opgelost in DMSO, wordt verdund tot 1 μM in testbuffer die 400 μM ATP (niet-gefosforyleerd c-Met) of 160 uM ATP (gefosforyleerd c-Met) bevat. Een volume van 20 μL enzymoplossing (of testbuffer voor de enzymblank) wordt toegevoegd aan de juiste wells in elke plaat en vervolgens 20 μL/well substraatoplossing om de reactie te starten. De plaat wordt beschermd tegen licht en geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 minuten. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 20 μL van een oplossing die 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC en 3 nM EUPy20 bevat. De plaat wordt gedurende 15-30 minuten geïncubeerd bij kamertemperatuur en HTRF (homogene tijd-opgeloste fluorescentie) wordt gemeten op een Perkin Elmer Fusion α-FP instrument. De gebruikte HTRF-programma-instellingen zijn als volgt: Primair excitatie filter 330/30, Primair venster: 200 μSec, Primaire vertraging: 50 μSec, Aantal flitsen: 15, Well leestijd: 2000
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H441 cells

  • Concentraties

    0.24, 1, 4, 16, 63 nM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    H441 cells are seeded in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown to complete confluence. Gaps are introduced by scraping cells with a P200 pipette tip. Cells are then stimulated with 50 ng/mL recombinant human HGF to induce migration across the gap in the presence of various concentrations of this compound. After an overnight incubation, representative photographs are taken and a semiqualitative assessment of inhibition of cell migration is conducted.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Eight-week-old female Balb/c nu/nu mice (Charles River) are inoculated subcutaneously with 4 × 106 tumor cells (S114 model) or with 5 × 106 tumor cells (U-87MG glioblastoma model).

  • Doseringen

    3, 10, 30 mg/kg

  • Toediening

    INCB28060 is orally dosed, twice each day.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Klantproductvalidatie

<p>(a) MET inhibition by INCB28060 prevents HGF-induced MET phosphorylation in MDA-MB231 and HCC-1954 cells. After one hour preincubation with INC2B8060, BC cells were stimulated with HGF for one hour. Phosphorylation of MET and total MET were determined by western blot and quantified by densitometric analysis. Results are expressed as percentage of unstimulated and untreated cells (negative control).</p>

, , PLoS One, 2016, 11(3):e0150507.

Western blots of MET and Akt for parental, crizotinib-resistant, or capmatinib-resistant cells treated for 4 hours with a range of doses of capmatinib, crizotinib, or glesatinib (G-I).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(21):6661-6672 ]

(B) Suppression of KIF5B-MET kinase activity by crizotinib was found to affect KIF5B-MET and associated downstream signaling pathways by western blotting.

Gegevens van [ , , Neoplasia, 2018, 20(8):838-847 ]

(a) MTS assay for the treatment of selected MET-subclones (2+3) and EMT-subclones (4+10) with the MET-inhibitor capmatinib. The cell lines are listed as they appear in the figure. All absorbance values were normalized to the absorbance for the control samples of the individual cell line. EMT- and MET-subclones responded significantly different to capmatinib treatment at 8 nm (P<0.0121).

Gegevens van [ , , Oncogenesis, 2017, 6(4):e307 ]

Sellecks Capmatinib (INC280) Is geciteerd door 84 Publicaties

IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
Development of a cyst-targeted therapy for polycystic kidney disease using an antagonistic dimeric IgA monoclonal antibody against cMET [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102335] PubMed: 40914166
PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic Effects of Neratinib in Combination With Palbociclib or Miransertib in Brain Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(3):492-505] PubMed: 38751701
MUC1-C Is a Common Driver of Acquired Osimertinib Resistance in NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 10.1016/j.jtho.2023.10.017] PubMed: 37924972

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.