alleen voor onderzoeksdoeleinden

Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibitor

Name: Pelabresib (CPI-0610)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7853
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.nr.S7853

Pelabresib (CPI-0610) is een krachtige en selectieve benzoisoxazoloazepine BET bromodomain remmer met een IC50 van 39 nM voor BRD4-BD1 in de TR-FRET test en ondergaat momenteel menselijke klinische proeven voor hematologische maligniteiten. CPI-0610 remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen.

Pelabresib (CPI-0610) BET remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 365.81

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.07%

99.07

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig BET Inhibitoren	ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	365.81	Formule	C₂₀H₁₆ClN₃O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1380087-89-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(=NC2CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4-BD1 (Cell-free assay) 39 nM MYC (in MV-4-11 cells) 180 nM(EC50)
In vitro	Pelabresib (CPI-0610) remt de groei van MM (multipel myeloom) cellen in aanwezigheid van cytokines en bij co-cultuur met beenmerg stromale cellen. Het induceert apoptose en G1 celcyclusarrest geassocieerd met MYC-downregulatie. Echter, eiwitniveaus van BCL2, NF-κB en MCL1 blijven onveranderd in MM-cellen na BET-inhibitie. Deze verbinding onderdrukt de Ikaros- en IRF4-expressie op zowel transcriptie- als eiwitniveau in MM-cellen.
In vivo	In een muizenxenograftmodel met MV-4-11 acute myeloïde leukemiecellen waren de MYC mRNA-niveaus van Pelabresib (CPI-0610)-behandelde muizen na 4 uur aanzienlijk verlaagd in vergelijking met de vehikelcontrole en herstelden ze naar het controleniveau op de latere tijdstippen, wat overeenkwam met dalende vrije concentraties van dit middel in plasma. De BET bromodomain-remming resulteerde in een aanzienlijke onderdrukking van de tumorgroei gedurende de onderzochte periode (respectievelijk 41%, 80% en 74% tumorgroei-inhibitie), zonder enig significant gewichtsverlies bij de dieren. Op basis van een acceptabel toxiciteitsprofiel bij rat en hond, werd een gemeenschappelijke reeks toxiciteiten waargenomen bij beide soorten: lymfoïde depletie; hypocellulariteit van het beenmerg met bijbehorende anemie en trombocytopenie; GI-slijmvliesatrofie, -erosie en -ulceratie; degeneratie van het testiculaire seminifere epitheel; en milde tot matige hyperglycemie. Deze toxiciteiten zijn omkeerbaar.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05391022	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumor\|Hematological Malignancy	Constellation Pharmaceuticals	July 20 2021	Phase 1
NCT02986919	Withdrawn	Peripheral Nerve Tumors	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2017	Phase 2
NCT02157636	Completed	Multiple Myeloma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 15 2014	Phase 1
NCT01949883	Completed	Lymphoma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	September 5 2013	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):