Pelabresib (CPI-0610)

CatalogusnummerS7853 Batch:S785302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₀H₁₆ClN₃O₂

Moleculair gewicht

365.81

CAS-nr.

1380087-89-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

73 mg/mL (199.55 mM)

Ethanol

15 mg/mL (41.0 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Pelabresib (CPI-0610) is een krachtige en selectieve benzoisoxazoloazepine BET bromodomain remmer met een IC50 van 39 nM voor BRD4-BD1 in de TR-FRET test en ondergaat momenteel menselijke klinische proeven voor hematologische maligniteiten. CPI-0610 remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen.

Doelen

BRD4-BD1 (Cell-free assay)	MYC (in MV-4-11 cells)
39 nM	180 nM(EC50)

In vitro

Pelabresib (CPI-0610) remt de groei van MM (multipel myeloom) cellen in aanwezigheid van cytokines en bij co-cultuur met beenmerg stromale cellen. Het induceert apoptose en G1 celcyclusarrest geassocieerd met MYC-downregulatie. Echter, eiwitniveaus van BCL2, NF-κB en MCL1 blijven onveranderd in MM-cellen na BET-inhibitie. Deze verbinding onderdrukt de Ikaros- en IRF4-expressie op zowel transcriptie- als eiwitniveau in MM-cellen.

In vivo

In een muizenxenograftmodel met MV-4-11 acute myeloïde leukemiecellen waren de MYC mRNA-niveaus van Pelabresib (CPI-0610)-behandelde muizen na 4 uur aanzienlijk verlaagd in vergelijking met de vehikelcontrole en herstelden ze naar het controleniveau op de latere tijdstippen, wat overeenkwam met dalende vrije concentraties van dit middel in plasma. De BET bromodomain-remming resulteerde in een aanzienlijke onderdrukking van de tumorgroei gedurende de onderzochte periode (respectievelijk 41%, 80% en 74% tumorgroei-inhibitie), zonder enig significant gewichtsverlies bij de dieren. Op basis van een acceptabel toxiciteitsprofiel bij rat en hond, werd een gemeenschappelijke reeks toxiciteiten waargenomen bij beide soorten: lymfoïde depletie; hypocellulariteit van het beenmerg met bijbehorende anemie en trombocytopenie; GI-slijmvliesatrofie, -erosie en -ulceratie; degeneratie van het testiculaire seminifere epitheel; en milde tot matige hyperglycemie. Deze toxiciteiten zijn omkeerbaar.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MV-4-11 cells Concentraties -- Incubatietijd 4 h Methode MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells Doseringen 15 mg/kg twice daily Toediening s.c.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
MV-4-11 cells
Concentraties
--
Incubatietijd
4 h
Methode
MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells
Doseringen
15 mg/kg twice daily
Toediening
s.c.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) Is geciteerd door 6 Publicaties

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603]	PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401]	PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703]	PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020]	PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007]	PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11]	PubMed: 32220301

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.