alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET remmer

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

Cat.nr.S8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT-zout) is een potente, selectieve en oraal beschikbare BET/BRD4 bromodomeinremmer met een pKi van 8,3 voor BRD4. AZD5153 remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen. NSD3, via H3K36me2, fungeert als een epigenetische deregulator om de expressie van oncogenese-bevorderende genen te vergemakkelijken.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 667.75

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig BET Inhibitoren	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	667.75	Formule	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1869912-40-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
In vitro	In tegenstelling tot eerder beschreven monovalente remmers, ligaseert AZD5153 gelijktijdig twee bromodomeinen in BRD4. Behandeling met AZD5153 beïnvloedt de transcriptieprogramma's van MYC, E2F en mTOR aanzienlijk. Opmerkelijk is dat mTOR-route-modulatie geassocieerd is met de gevoeligheid van de cellijn voor AZD5153. AZD5153 verstoort potent BRD4-foci in U2OS-cellen met een IC50-waarde van 1,7 nmol/L. AZD5153 downreguleert efficiënt MYC-eiwitniveaus over het cellijnpanel, onafhankelijk van hun gevoeligheid voor AZD5153. AML-, MM- en DLBCL-cellijnen zijn zeer gevoelig voor AZD5153.
In vivo	In vivo toediening van AZD5153 leidt tot tumorstase of regressie in meerdere xenograftmodellen van acute myeloïde leukemie, multipel myeloom en diffuus grootcellig B-cellymfoom. AZD5153 moduleert MYC en HEXIM1 in AML-xenografttumoren en menselijk volbloed. AZD5153 wordt oraal toegediend aan muizen met MV-4-11-xenografts, en de farmacodynamische activiteit (intratumorale niveaus van c-Myc) wordt gemeten na 2, 4 en 8 uur na toediening. Een aanzienlijke afname van de c-Myc-expressie wordt waargenomen tot 8 uur na toediening bij vrije plasmaconcentraties van het compound <0,2 μM. Deze afname van de c-Myc-expressie na behandeling met AZD5153 is consistent met andere gepubliceerde BET-remmers.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777