alleen voor onderzoeksdoeleinden

INCB054329 BET Remmer

Name: INCB054329
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8753
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.nr.: S8753

INCB054329 is een structureel onderscheidende bromodomein en extraterminaal domein (BET)-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 44 nM, 5 nM, 9 nM, 1 nM, 28 nM, 3 nM, 119 nM en 63 nM voor BRD2-BD1, BRD2-BD2, BRD3-BD1, BRD3-BD2, BRD4-BD1, BRD4-BD2, BRDT-BD1 en BRDT-BD2.

INCB054329 BET Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 348.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 98.97%

98.97

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Sirtuin
Overig BET Inhibitoren	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	348.36	Formule	C₁₉H₁₆N₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1628607-64-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 70 mg/mL (200.94 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 70 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.500mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 70 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.430mg/ml (1.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD3-BD2 1 nM BRD4-BD2 3 nM BRD2-BD2 5 nM BRD3-BD1 9 nM BRD4-BD1 28 nM BRD2-BD1 44 nM BRDT-BD2 63 nM BRDT-BD1 119 nM
In vitro	INCB054329 shows no significant inhibitory activity against 16 non-BET bromodomains at 3 μM. In a panel of 32 hematologic cancer cell lines derived from acute myeloid leukemia, non-Hodgkin lymphoma, and multiple myeloma, the median 50% growth inhibition (GI50) value of this compound is 152 nM (range, 26-5000 nM). In contrast to tumor cell lines, the GI50 value against T cells isolated from non-diseased donors stimulated ex vivo with IL-2 is 2.435 μM. Growth inhibition correlates with a concentration-dependent accumulation of cells in the G1 phase of the cell cycle. This compound is also a selective kinase inhibitor of the FGFR 1, 2, and 3. In myeloma cell lines, treatment with this chemical inhibits expression of c-MYC and induced HEXIM1. In both AML and lymphoma cell lines, it induces apoptosis consistent with increased expression of pro-apoptotic regulators.
In vivo	INCB054329 exhibits high clearance in mice resulting in a short half-life. At exposures that effectively suppressed c-MYC, this compound is found to be efficacious and well tolerated in both the KMS-12-BM and MM1.S xenograft models. In vivo, oral administration of this chemical inhibits tumor growth in several models of hematologic cancers.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30206163/ [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/3523 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29567272/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02431260	Terminated	Solid Tumors and Hematologic Malignancy	Incyte Corporation	April 14 2015	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):