Pelabresib (CPI-0610)

Catalogusnr.S7853 Batch:S785301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H16ClN3O2
Molecuulgewicht 365.81 CAS-nr. 1380087-89-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 12 mg/mL (32.8 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pelabresib (CPI-0610) is een potente en selectieve benzoisoxazoloazepine BET bromodomain inhibitor met een IC50 van 39 nM voor BRD4-BD1 in een TR-FRET assay en ondergaat momenteel klinische studies bij mensen voor hematologische maligniteiten. CPI-0610 remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen.
Doelen
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
In vitro

Pelabresib (CPI-0610) remt de groei van MM-cellen (multipel myeloom) in aanwezigheid van cytokines en bij co-cultuur met stromale beenmergcellen. Het induceert apoptose en G1-celcyclusarrest geassocieerd met MYC-downregulatie. Echter, de eiwitniveaus van BCL2, NF-κB en MCL1 blijven ongewijzigd in MM-cellen bij BET-inhibitie. Deze verbinding onderdrukt de expressie van Ikaros en IRF4 op zowel transcriptie- als eiwitniveau in MM-cellen.
In Vivo

In een muis-xenograftmodel met MV-4-11 acute myeloïde leukemiecellen waren de MYC mRNA-niveaus van Pelabresib (CPI-0610)-behandelde muizen aanzienlijk verlaagd na 4 uur vergeleken met de vehikelcontrole en herstelden ze naar het controleniveau op latere tijdstippen, wat overeenkwam met afnemende vrije concentraties van deze verbinding in plasma. De BET bromodomain-inhibitie resulteerde in een aanzienlijke onderdrukking van de tumorgroei gedurende de onderzochte periode (respectievelijk 41%, 80% en 74% tumorgroei-inhibitie), zonder significant lichaamsgewichtsverlies bij de dieren. Op basis van een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel bij rat en hond werd een gemeenschappelijke reeks toxiciteiten waargenomen bij beide soorten: lymfoïde depletie; hypocellulariteit van het beenmerg met geassocieerde anemie en trombocytopenie; GI-mucosa-atrofie, -erosie en -ulceratie; degeneratie van het testiculaire seminifere epitheel; en milde tot matige hyperglykemie. Deze toxiciteiten zijn omkeerbaar.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MV-4-11 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    4 h

  • Methode

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • Doseringen

    15 mg/kg twice daily

  • Toediening

    s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) Is geciteerd door 6 Publicaties

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.