alleen voor onderzoeksdoeleinden

Mivebresib (ABBV-075) BET Inhibitor

Name: Mivebresib (ABBV-075)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8400
Rating: 5 (14 reviews)

Cat.nr.: S8400

Mivebresib (ABBV-075) is een nieuwe BET family bromodomain remmer. Het bindt bromodomeinen van BRD2/4/T met vergelijkbare affiniteiten (Ki van 1-2,2 nM) en is zeer selectief voor 18 geteste bromodomeinproteïnen (Kd > 1 μM; meer dan 600-voudige selectiviteit t.o.v. BRD4), maar vertoont een ruwweg 10-voudig zwakkere potentie ten opzichte van BRD3 (Ki van 12,2 nM) en heeft matige activiteit ten opzichte van CREBBP (Kd = 87 μM; 54-voudige selectiviteit t.o.v. BRD4). Mivebresib (ABBV-075) triggert efficiënt apoptosis in diverse tumorcellen.

Mivebresib (ABBV-075) BET Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 459.47

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Sirtuin
Overig BET Inhibitoren	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0019μM.	32208600
Kasumi-1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human Kasumi-1 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0063μM.	32208600
RS4:11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human RS4:11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0064μM.	32208600
MM1S	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MM1S cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0065μM.	32208600
MX1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MX1 cells incubated for 72 hrs by cell-titer Glo assay, EC50=0.013μM.	29678460
MX1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MX1 cells after 72 hrs by Cell Titer Glo assay, EC50=0.013μM.	28949521
H1299	Function assay		24 hrs	Binding affinity to BRD4 in human H1299 cells stably expressing E2 and HPV16-LCR luciferase reporter incubated for 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay based BRD4 engagement assay, IC50=0.02μM.	29678460
H1299	Function assay		24 hrs	Inhibition of BRD4 in human H1299 cells assessed as decrease in HPV LCR-E2-EP400-mediated transcriptional repression after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, EC50=0.02μM.	28949521
insect cells	Function assay			Inhibition of recombinant full length human N-terminal His6-tagged BRD4 (2 to 1362 residues) expressed in baculovirus infected insect cells using histone H4 peptide as substrate by alpha screen assay, IC50=0.02μM.	30529546
MV411	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human MV411 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.07μM.	28314513
HL60	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human HL60 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.09μM.	28314513
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells assessed as reduction in cell viability by MTT assay, IC50=0.12μM.	31857846
SKM1	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human SKM1 cells xenografted in SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 60 mg/kg, po bid by caliper method	32324999
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	459.47	Formule	C₂₂H₁₉F₂N₃O₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1445993-26-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCS(=O)(=O)NC1=CC(=C(C=C1)OC2=C(C=C(C=C2)F)F)C3=CN(C(=O)C4=C3C=CN4)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 91 mg/mL (198.05 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD2 BRD4 BRD-T
In vitro	Mivebresib (ABBV-075) exhibits robust single agent activity in cell viability assays across cancer cell lines derived from solid tumors, leukemia and lymphomas. It could disrupt cell cycle control leading to G1 arrest followed by senescence, inhibit oncogenesis drivers leading to apoptosis, and potentially target tumor microenvironment to provide additional therapeutic benefit.
In vivo	In flank xenograft mouse models of non-small-cell and small cell lung cancers, pancreatic, breast, prostate, head & neck cancers, multiple myeloma, diffuse large B cell lymphoma and leukemia, Mivebresib (ABBV-075) has comparable or superior efficacies to standard of care agents.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4718 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094142/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	BRD4 / c-Myc / CDK6 / Bcl-xL / Bcl-2 / Mcl-1 / HEXIM1 / p21 / p27 / Cleaved PARP		30647404

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04480086	Terminated	Myelofibrosis (MF)	AbbVie	March 17 2021	Phase 1
NCT02391480	Completed	Cancer\|Breast Cancer\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Multiple Myeloma\|Prostate Cancer\|Small Cell Lung Cancer\|Non-Hodgkins Lymphoma	AbbVie	April 14 2015	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):