Butein EGFR remmer

Butein remt de epidermale groeifactor (EGF)-gestimuleerde auto-fosfotyrosine niveau van EGF receptor in HepG2 cellen, en remt ook tyrosinespecifieke Protein Tyrosine Kinase activiteiten van EGF receptor en p60^c-src met een IC50 van 65 μM in vitro. De remming is competitief met ATP en niet-competitief met de fosfaatacceptor, poly (Glu, Ala, Tyr) 6:3:1 voor EGF receptor tyrosine kinase. Daarentegen remt deze verbinding de activiteiten van serine- en threoninespecifieke Protein Tyrosine Kinase zoals PKC of PKA niet significant. [1]Deze chemische stof remt Nuclear Factor (NF)-κB en NF-κB-gereguleerde genexpressie door directe remming van IκBα Kinase β op Cysteïne 179 Residu. [2]Het (10 μM) remt meer dan 90% iNOS- en COX-2-expressie, evenals nitriet- en TNF-α-productie in LPS-gestimuleerde RAW 264.7-cellen. Deze verbinding (10 μM) remt LPS-geïnduceerde DNA-bindingsactiviteit van NF-κB, wat wordt gemedieerd door remming van de afbraak van remmende factor-κB en fosforylering van Erk1/2 MAP-kinase, evenals een toename van de binding van de osteopontine a vb3-integrinereceptor. [3]Behandeling (20 μM) induceert morfologische veranderingen van blaaskankercellen BLS(M) van een langwerpige morfologie naar afgeronde epitheliale-achtige cellen, gepaard gaande met downregulatie van vimentine, en het verkrijgen van E-cadherin in vergelijking met onbehandelde controlecellen, wat de omkering van het mesenchymale-achtige fenotype aangeeft. Deze chemische stof (20 μM) onderdrukt de motiliteit en invasiecapaciteit van BLS(M)-cellen, en keert het EMT-achtige fenotype om dat wordt geïnduceerd door TNF-α, via de ERK1/2- en NF-κB-signaleringsroutes. [4]Het remt de constitutieve activering van STAT3 in HepG2-cellen op een dosisafhankelijke manier, met maximale remming bij 50 μM, gemedieerd via de remming van activering van stroomopwaartse kinasen c-Src en Janus-activated kinase2. Deze verbinding (50 μM) kan ook IL-6-geïnduceerde STAT3-fosforylering in SNU-387-cellen volledig remmen. Het downreguleert de expressie van cycline D1, Bcl-2, Bcl-xL, survivin en VEGF, markers van STAT3-activering. Deze chemische stof (50 μM) verhoogt significant de apoptotische effecten van doxorubicine van 18% tot 55% en van paclitaxel van 15% tot 42%. [5]Het is een krachtige antioxidant tegen lipide- en LDL-peroxidatie. Deze verbinding remt door ijzer geïnduceerde lipideperoxidatie in rattenhersenenhomogenaat met een IC50 van 3,3 μM. Het is even potent als α-tocoferol in het reduceren van het stabiele vrije radicaal difenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) met een IC0.2 van 9,2 μM. Deze chemische stof remt ook de activiteit van xanthine oxidase met een IC50 van 5,9 μM. Het vangt het peroxylradicaal af dat is afgeleid van 2,2-azobis(2-amidinopropaan) dihydrochloride (AAPH) in waterige fase. Bovendien remt deze verbinding koper-gekatalyseerde oxidatie van humaan lage-dichtheid lipoproteïne (LDL) op een concentratieafhankelijke manier. Het is een cheleermiddel voor ferro- en koperionen. [6]

Butein bij 2 mg/kg induceert een significante remming van hepatocellulaire tumorgroei vergeleken met de met maïsolie behandelde controles. Bij autopsie op dag 22 na de initiële behandeling is er meer dan 2-voudige afname in tumorgroei in deze met de verbinding behandelde groep (gemiddelde relatieve tumorlast, 3,90) vergeleken met de controlegroep (8,46), geassocieerd met verminderde constitutieve p-STAT3 (9% versus 81% van de vehikelgroep), Bcl-2 niveaus (26% versus 96% van de vehikelgroep), en verhoogde caspase-3 niveaus (98% versus 21% van de vehikelgroep) in HCC tumorweefsels. [5]Deze verbinding vertoont antifibrogene activiteit. Het (25 mg/kg/dag) vermindert de serum AST- en ALT-activering tot respectievelijk 35% en 69% van de door CCl₄ geïnduceerde controleratniveaus. Deze chemische stof (25 mg/kg/dag) vermindert het leverhydroxyprolinegehalte en de TBAR4-concentratie tot respectievelijk 54% en 54%. De α1(I) collageen- en TIMP-1-expressie bij met deze verbinding behandelde ratten is 28% en 20,3% vergeleken met de waarden voor de respectievelijke met CCl₄ behandelde controle. [7]