Name: Rociletinib (CO-1686)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7284
Rating: 5 (37 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig EGFR Inhibitoren	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Formulering	Activiteitsbeschrijving
NCI-H1975	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of 62 nM
HCC827	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of 187 nM
HCC827-EPR	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of 180 nM
PC9	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of 211 nM
A431	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of >4331 nM
NCI-H1299	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of >2000 nM
NCI-H358	Kinase assay	~5 μM	DMSO	inhibits pEGFR with IC50 of >2000 nM
NCI-H1975	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=32 nM
HCC827	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=7 nM
HCC827-EPR	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=20 nM
PC9	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=26 nM
A431	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=547 nM
NCI-H1299	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=4275 nM
NCI-H358	Growth inhibitory assay	~5 μM	DMSO	GI50=1806 nM
PC-9 (exon 19del)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=84 nM
H3255 (L858R)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=35 nM
PC-9ER (exon 19del+T790M)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=37 nM
H1975 (L858R+T790M)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=23 nM
BID007 (A763_Y764insFQEA)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=1278 nM
Ba/F3 (FQEA)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=673 nM
Ba/F3 (HH)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=1730 nM
Ba/F3 (ASV)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=5290 nM
Ba/F3 (FQEA)	Growth inhibitory assay	~10 μM	DMSO	IC50=262 nM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	555.55	Formule	C₂₇H₂₈F₃N₇O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1374640-70-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AVL-301			Smiles	CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC(=CC=C4)NC(=O)C=C)C(F)(F)F)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.0 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R/T790M) (Cell-free assay) 21.5 nM(Ki) EGFR (wt) (Cell-free assay) 303.3 nM(Ki)
In vitro	Rociletinib (CO-1686) remt p-EGFR met IC50-waarden variërend van 62 tot 187 nM in mutant-EGFR-expresserende cellen, terwijl het EGFR-fosforylatie remt met een IC50 van > 2.000 nM in de drie WT EGFR-expresserende cellen. Deze verbinding remt selectief de groei van NSCLC-cellen die mutant EGFR tot expressie brengen met GI50-waarden variërend van 7 tot 32 nM, en induceert apoptose. CO-1686-resistente NSCLC-cellijnen vertonen tekenen van epitheliale-mesenchymale transitie en een verhoogde gevoeligheid voor AKT-remmers.
Kinase Assay	Inhibitiekinetiekstudies
Kinase Assay	Recombinant humaan wildtype en T790M/L858R dubbelmutant EGFR, beide N-terminaal GST-getagd, worden gebruikt in de assay voor Rociletinib (CO-1686). De Omnia continue afleesassay wordt uitgevoerd zoals beschreven door de leverancier.
In vivo	Rociletinib (CO-1686) veroorzaakt dosisafhankelijke en significante tumorremming in alle EGFR-mutantmodellen, evenals bij transgene muizen die humaan EGFRL858R en EGFRL858R/T790M tot expressie brengen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065731/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02630186	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology Inc.\|Genentech Inc.	February 24 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02580708	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology Inc.\|Novartis Pharmaceuticals	September 30 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02147990	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology Inc.	June 16 2014	Phase 2
NCT01526928	Terminated	Locally Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology Inc.	March 27 2012	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Rociletinib (CO-1686) EGFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 555.55