Name: Canertinib (CI-1033)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1019
Rating: 5 (48 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité
human HCC827 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
A431 cells	Function assay			Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells	Function assay			Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
human BT474 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
human HN5 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
human A431 cells	Function assay	1 μM	1 h	Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells	Function assay	10 μM	2 h	Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
NCI-H1975 cells	Growth inhibition assay		48 h	Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	485.94	Formule	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	267243-28-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PD183805			Smiles	C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4

Solubilité

In vitro
Lot:

4-Methylpyridine : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (20.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	First kinase inhibitor to show irreversible activity and to have entered clinical trials (serving as a template for further development).
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 1.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.0 nM
In vitro	Le Canertinib (CI-1033) montre une excellente puissance pour l'inhibition irréversible de l'autophosphorylation de l'erbB2 dans les cellules MDA-MB 453, et démontre également une forte perméabilité dans les cellules Caco-2. Ce composé seul supprime significativement l'Akt et la MAP kinase activés constitutivement, et en combinaison, il inhibe Akt tout en empêchant l'augmentation des niveaux de phosphorylation de la MAPK. Il stimule l'expression de p27 et la phosphorylation de p38 dans les cellules MDA-MB-453. Le CI-1033 est très spécifique à la famille des récepteurs erbB et n'est pas sensible au PGFR, FGFR ou IR même à 50 μM. Il montre des niveaux élevés d'inhibition dans les cellules A431 exprimant l'EGFR avec une IC50 de 7,4 nM, et supprime la phosphorylation de la tyrosine de l'erbB2, de l'erbB3 et de l'erbB4 stimulée par l'héréguline avec une IC50 de 5, 14 et 10 nM, respectivement. Le composé inhibe également l'expression de pp62^c-fos en réponse à l'héréguline. On prévoit qu'il modifie Cys773 de manière covalente au sein du site de liaison de l'ATP de la HER2 kinase et améliore la destruction des molécules ErbB-2 matures et immatures. Ce composé induit une diminution significative de la phosphorylation mesurable des résidus tyrosine 845 et 1068 de l'EGFR, qui sont respectivement responsables de la signalisation Src et Ras/MAPK. Les résidus correspondants de Her-2, les résidus tyrosine 877 et 1248 sont déphosphorylés significativement par lui à une concentration de 3 μM ou plus. Le CI pourrait bloquer l'internalisation de l'EGFR et augmenter le taux d'apoptose dans les cellules d'ostéosarcome primaires de manière titrable. De plus, il inhibe significativement la prolifération des cellules TT, TE2, TE6 et TE10 à 0,1 nM.
Kinase Assay	Tests de Tyrosine Kinase
Kinase Assay	Les tests enzymatiques pour la détermination de l'IC50 sont réalisés dans des plaques filtrantes à 96 puits dans un volume total de 0,1 mL, contenant 20 mM Hepes, pH 7,4, 50 mM vanadate de sodium, 10 μM d'ATP contenant 0,5 mCi de [³²P]ATP, 20 mg de polyacide glutamique/tyrosine, 10 ng de EGFR tyrosine kinase, et des dilutions appropriées de Canertinib (CI-1033). Tous les composants, à l'exception de l'ATP, sont ajoutés au puits et la plaque est incubée avec agitation pendant 10 min à 25 °C. La réaction est initiée par l'ajout de [³²P]ATP, et la plaque est incubée à 25 °C pendant encore 10 min. La réaction est terminée par l'ajout de 0,1 mL d'acide trichloroacétique (TCA) à 20%. La plaque est conservée à 4 °C pendant au moins 15 min pour permettre la précipitation du substrat. Les puits sont ensuite lavés cinq fois avec 0,2 mL de TCA à 10% et l'incorporation de 32P est déterminée avec un compteur de plaques Wallac β.
In vivo	Le Canertinib (CI-1033) montre une activité impressionnante contre les xénogreffes A431 chez les souris nues à 5 mg/kg de poids corporel. Ce composé (20 à 80 mg/kg/j) atteint un degré élevé de régression tumorale dans les modèles de xénogreffes H125. Son administration orale provoque une inhibition marquée de la croissance dans les xénogreffes TT, TE6 et TE10 chez les souris nues, sans décès animal et avec <10% de perte de poids.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT		25686822
Growth inhibition assay	Cell viability		28638122

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00050830	Completed	Lung Neoplasms	Pfizer	January 2003	Phase 2
NCT00174356	Completed	Carcinoma Non-Small Cell Lung	Pfizer	December 2002	Phase 1
NCT00051051	Completed	Breast Neoplasms	Pfizer	December 2002	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute it for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of this compound.)

Réponse :
It is a suspension in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml. It’s fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canertinib (CI-1033) EGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 485.94