Home Protein Tyrosine Kinase EGFR remmer WZ4002

alleen voor onderzoeksdoeleinden

WZ4002 EGFR remmer

Cat.nr.S1173

WZ4002 is een nieuwe, mutantspecifieke EGFR-remmer voor EGFR(L858R)/(T790M) met een IC50 van 2 nM/8 nM in de BaF3-cellijn; deze verbinding remt ERBB2-fosforylering (T798I) niet.
WZ4002 EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 494.18

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 cells Function assay 60 mins Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells Function assay 2 h Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells Function assay 2 h Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells  Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 494.18 Formule

C25H27ClN6O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1213269-23-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
EGFR (L858R)
(BaF3 cells)
2 nM
EGFR (L858R/T790M)
(BaF3 cells)
8 nM
In vitro
WZ4002 remt andere EGFR-genotypen E746_A750 en E746_A750/T790M met een IC50 van 2 en 6 nM. Bovendien onderdrukt deze verbinding wildtype ERBB2 met een IC50 van 32 nM. Het remt EGFR, AKT en ERK1/2-fosforylering in NSCLC-cellijnen en voorkomt EGFR-fosforylering in NIH-3T3-cellen die verschillende EGFR T790M-mutante allelen tot expressie brengen. Voor deze chemische stof worden kinasen die meer dan 95% remming vertoonden ten opzichte van de DMSO-controle bij 10 μM, geselecteerd voor de meting van hun dissociatieconstanten. Deze remmer, die een ortho-methoxygroep bezit aan de C2-anilinesubstituent, is selectiever voor EGFR vergeleken met WZ3146. Het is 100 keer minder effectief in het remmen van de fosforylering van WT EGFR vergeleken met de chinazoline-remmers. Op soortgelijke wijze voorkomt deze verbinding de EGFR-kinaseactiviteit van recombinant L858R/T790M-eiwit krachtiger dan van WT EGFR, terwijl het tegenovergestelde wordt waargenomen met HKI-272 en gefitinib. Bovendien wordt de gefosforyleerde EGFR van Src TKI-resistente H1975-cellen, evenals HCC827-cellen, volledig onderdrukt door de derde generatie EGFR TKI, WZ4002.
Kinase Assay
EGFR-kinaseassays
In vitro remmende enzymkinetische assays met recombinant EGFR L858R/T790M en WT-eiwit worden uitgevoerd met behulp van het ATP/NADH-gekoppelde assaysysteem in een 96-wellsformaat. WZ4002 wordt toegevoegd om de remmende effecten ervan te bepalen.
In vivo
In een werkzaamheidsstudie van 2 weken resulteert de behandeling met WZ4002 in significante tumorregressies vergeleken met alleen het vehiculum in beide T790M-bevattende muismodellen. Behandeling met een lage dosis van deze verbinding en een hoge dosis van deze verbinding leidt tot gemiddelde dalingen in traceropname van respectievelijk 26% en 36%.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.